1. Беременная женщина, 38 лет, направлена на консультацию в 20-21 недели беременности для определения пренатальной тактики. При проведении инвазивного метода выявлен кариотип плода: 46,ХУ/47,ХУ(+21)[60%;40%]. Вопросы
жүктеу/скачать 121,07 Kb.
|
генетика рубежки рзч
| Синдром Свайера (англ. Swyer syndrome), XY дисгенезия гонад, женская гонадальная дисгенезия (англ. XY female gonadal dysgenesis) или гонадальная дисгенезия — генетическое нарушение, вариант гипогонадизма с кариотипом 46,XY. Организм человека с синдромом Свайера имеет характерный для мужского организма набор хромосом, но половые железы (одна или обе) представляют собой гонадный тяж и не производят гормоны. В результате он имеет женские гениталии, женскую репродуктивную систему и выглядит как женщина. В период полового созревания развитие вторичных половых признаков не происходит и наблюдается аменорея. Существует практика удаления гонад в раннем возрасте с целью предотвращения развития рака[1].
Синдром Свайера — нарушение информации в Y-хромосоме — активность локуса TDF (определяющий пол и развитие семенников фактор), локализованного на участке p11.2 Y-хромосомы. Из-за этой активности определяющего пол фактора клетки, которые должны были превратиться в половые железы, не развиваются. В результате неразвития половых клеток не выделяются половые гормоны: ни женские, ни мужские. Когда на организм не воздействуют ни те, ни другие гормоны, плод выбирает женское фенотипическое развитие, организм развивается по женскому фенотипическому типу.\ Синдром Свайера связан с мутациями ряда генов, расположенных как в Y-хромосоме, так и в аутосомах (например, DHH, MAP3K1, NR5A1, SOX9 и др.)[4]. Идентифицировано менее 15 генов, мутации в которых становятся причиной данной патологии эмбрионального развития[5]. С возникновением синдрома Сваера связывают 4 различных мутации SRY гена[6]. Синдром Свайера наследуется аутосомно-доминантным (мутации NR5A1, гетерозиготные мутации DHH[7], дупликации WNT4), аутосомно-рецессивно (гомозиготные мутации DHH[7]), сцепленные с Х-хромосомой (дупликации NR0B1) или Y-хромосомой (мутации SRY)[8]. 10-20% женщин с синдромом Сваера имеют делецию ДНК-связывающего региона гена SRY[5][6]. Другие 80-90% имеют нормальный ген SRY, а мутации присутствуют в других генах, кодирующих тестикулярные факторы детерминации[5][8]. Обычно мутации SRY появляются de novo, хотя описано 11 семейных случаев, среди которых 6 миссенс мутаций, 3 нонсенс и 2 делеции[8]. При синдроме Сваера Y-хромосома может быть SRY-положительная [6][9] или -негативно[10], то есть без делеции или делецией SRY участка соответственно. 9% случаев синдром Свайера связаны с мутацией гена NR5A1, кодирующего транскрипционный фактор SF-1[5]. жүктеу/скачать 121,07 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|