Елекен гульнур кабдыгалымовна
– Таблеткалық массаның үйілгендегі тығыздығы
жүктеу/скачать 3,82 Mb. Pdf көрінісі
|
ЕЛЕКЕН-ГУЛЬНУР-КАБДЫГАЛЫМОВНА
| –
Таблеткалық массаның үйілгендегі тығыздығы Серия Ӛлшенді Нақты нәтижелер (V – кӛлем; ρ – тығыздық) V 0 , мл V 500 , мл V 1250 , мл V 2500 , мл ρ 0 , г/мл ρ к , г/мл ρ 0 /ρ к 01100715 100,00 г 240 240 240 231 230 231 228 227 228 227 226 227 0.41 0.42 0.41 0.43 0.44 0.43 0.44 0.45 0.44 02100715 240 240 240 232 233 232 229 230 229 228 229 228 0.4 0.4 0.4 0.44 0.43 0.44 0.44 0.45 0.44 03100715 240 240 240 231 232 231 228 229 228 227 228 227 0.41 0.42 0.41 0.44 0.43 0.44 0.44 0.45 0.44 Жоғарыда келтірілген 36 - кесте нәтижелерінде алынған кӛрсеткіштер талаптарға сай болды. Зерттеу кезінде үш сынамадан алынып, оның орта мәні келтірілді. Кесте 37 – Таблеткалық массаның аққыштығы Серия Ӛлшенді Нақты нәтижелер Диаметр 25 мм, г/секунд Диаметр 15 мм, г/секунд Диаметр 10 мм, г/секунд 01100715 100,00 г 4 6 8 02100715 4 6.5 8.4 03100715 4 5.7 8.5 92 Зерттеу кезінде үш сынамадан алынып, оның орта мәні келтірілді. Таблеткалық массаға жүргізілген зерттеулердің бірі сыну бұрышы 100 г таблеткалық массаның мӛлшерінде болды. Кесте 38 – Таблеткалық массаның сыну бұрышы Ӛлшенді Серия 01100715 02100715 03100715 100,00 г Нақты нәтижелер, ° 35 34 35 36 35 36 37 35 36 Зерттеу кезінде үш сынамадан алынып, оның орта мәні келтірілді. Алынған нәтижелер бойынша сыну бұрышы сынамасының кӛрсеткіштері таблеткалық массаны жақсы аққыш дегенді нақтылайды. Кесте 39 – Таблеткалық массаның технологиялық кӛрсеткіштері Бақылау кӛрсеткіштері Жарамдылық критерийлері Сипаттамасы Ақ түсті ұнтақ Органолептикалық қасиеттері Иісі жоқ Құрам біркелкілігі 90 нан 110 % дейін Кептіру кезіндегі салмақ жоғалту 3,0 % дан аспау керек Валидациялық серияларды жүргізуге арналған барлық қосымша заттар мен белсенді зат үш серияда да нәтижелердің әртүрлілігі мен сәйкессіздігін тудырмау үшін бір партиядан алынып отырды. Кесте 40 – Минитаблетканың құрам біркелкілігі Таблетка сериясы 15 минуттан кейін Орташ а мәні Ауытқ у SD, % 30 минуттан кейін Орташ а мәні Ауыт қу SD, % 1 2 3 1 2 3 0110071 5 102,6 6 98,5 2 98,37 99,85 2,43 108,1 0 104,0 2 99,8 9 104,00 4,11 0210071 5 91,55 95,8 2 103,4 9 96,95 6,05 90,80 99,15 96,0 1 95,32 4,22 0310071 5 106,7 5 95,7 2 94,53 99,00 6,74 93,89 102,2 2 96,1 8 97,43 4,30 Алынған нәтижелер АНҚ регламенттелген талаптарға сай шектер арасында. 30 минут бойы араластырғаннан кейінгі анықталған стандартты ауытқу 5 % дан аспайды, демек, нәтижелер жарамды деп есептеледі. 93 Кесте 41 – Кептіргендегі масса жоғалту Серия Тӛменгі Ортасы Жоғарғы Ауытқу SD, % 01100715 0,90 1,07 1,20 0,15 02100715 1,53 1,60 1,65 0,06 03100715 1,66 1,51 1,73 0,11 Алынған нәтижелер АНҚ регламенттелген талаптарға сай шектер арасында. 30 минут бойы араластырғаннан кейінгі анықталған стандартты ауытқу 5 % дан аспайды, демек, нәтижелер жарамды деп есептеледі. Дайындалған таблеткалардың салмағын ӛлшеу 60 минитаблеткалардың салмағын ӛлшеп алынған орташа мәні. Минитаблеткалардың массасын ӛлшеу кезінде Стьюдент тестісі жүргізілді. Алынған нәтижелер АНҚ регламенттелген талаптарға сай. Анықталған стандартты ауытқу 5 % - дан аспайды демек, нәтижелер жарамды деп есептеледі. Кесте 42 – Минитаблеткалардың біркелкілігін және фармако-технологиялық кӛрсеткіштерін бақылау Серия: 01100715 Лоратадин таблеткалары Престеу күші, кН Күш № 1 Күш №2 Күш № 3 1 2 3 4 Таблеткаларды сипаттамасы бойынша бақылау : Ақ түсті, тегіс беткейлі, домалақ пішінді минитаблеткалар. Диаметр 3 мм ±0,2 150 МРа 200 МРа 250 МРа Орташа салмағы: Бір таблетка: 15 мг 20 таблетка: 0,3 г ±10,0% (0, 33г – 0,27 г) 15 Сәйк 15.3 Сәйк 15.3 15.2 Сәйк 15.4 Сәйк 15.1 15.2 Сәйк 15.7 Сәйк 15.4 14.98 Сәйк 15.4 Сәйк 15.2 14.89 Сәйк 15.1 Сәйк 14.95 15.3 Сәйк 14.89 Сәйк 14.92 15.4 Сәйк 14.88 Сәйк 15.2 15.2 Сәйк 15.3 Сәйк 15.1 15.1 Сәйк 15.1 Сәйк 15.4 14.90 Сәйк 15.2 Сәйк 15.3 94 42 – кестенің жалғасы Кесте 43 – Минитаблеткалардың біркелкілігін және фармако-технологиялық кӛрсеткіштерін бақылау 1 2 3 4 Орташа мәні 15 15.3 15.2 Ыдырағыштығы: 1 - 3 мин 00:41 00:48 00:51 Жаншуға тұрақтылығы: 25-30 N кем емес 29 28 31 Үгітілуге тұрақтылығы: 1% артық емес 0.26 0.22 0.21 Серия: 02100715 Лоратадин таблеткалары Престеу күші, кН Күш № 1 Күш №2 Күш № 3 1 2 3 4 Таблеткаларды сипаттамасы бойынша бақылау : Ақ түсті, тегіс беткейлі, домалақ пішінді минитаблеткалар. Диаметр 3 мм ±0,2 150 МРа 200 МРа 250 МРа Орташа салмағы: Бір таблетка: 15 мг 20 таблетка: 0,3 г ±10,0% (0, 33г – 0,27 г) Орташа мәні 14.89 Сәйк 15.3 Сәйк 15 14.88 Сәйк 15.4 Сәйк 15.2 15.3 Сәйк 15.7 Сәйк 15.2 15.1 Сәйк 15.4 Сәйк 14.98 15.2 Сәйк 15.1 Сәйк 14.89 15.3 Сәйк 15 Сәйк 15.03 15.4 Сәйк 15.2 Сәйк 14.87 15.2 Сәйк 15.2 Сәйк 15.16 15.1 Сәйк 14.98 Сәйк 14.92 14.90 Сәйк 14.89 Сәйк 14.96 15.13 15.22 15.02 Ыдырағыштығы: 1 - 3 мин 00:44 00:50 00:47 Жаншуға тұрақтылығы: 25-30 N кем емес 32 33 32 95 43 - кестенің жалғасы Кесте 44 – Минитаблеткалардың біркелкілігін және фармако-технологиялық кӛрсеткіштерін бақылау 1 2 3 4 Үгітілуге тұрақтылығы: 1% артық емес 0.25 0.21 0.23 Серия: 03100715 Лоратадин таблеткалары Престеу күші, кН Күш № 1 Күш №2 Күш № 3 Таблеткаларды сипаттамасы бойынша бақылау : Ақ түсті, тегіс беткейлі, домалақ пішінді минитаблеткалар. Диаметр 3 мм ±0,2 150 МРа 200 МРа 250 МРа Орташа салмағы: Бір таблетка: 15 мг 20 таблетка: 0,3 г ±10,0% (0, 33г – 0,27 г) Орташа мәні 15.7 Сәйк 14.89 Сәйк 14.95 15.4 Сәйк 15.3 Сәйк 15.4 15.1 Сәйк 15.4 Сәйк 15.2 14.89 Сәйк 15.2 Сәйк 14.83 14.88 Сәйк 15.1 Сәйк 15.3 15.4 Сәйк 14.90 Сәйк 15.1 15.0 Сәйк 15.3 Сәйк 15.4 15.2 Сәйк 15.2 Сәйк 15.1 14.98 Сәйк 15.1 Сәйк 14.92 15.2 Сәйк 15.2 Сәйк 15.3 15.17 15.16 15.15 Ыдырағыштығы: 1 - 3 мин 00:42 00:51 00:52 Жаншуға тұрақтылығы: 25-30 N кем емес 33 31 30 Үгітілуге тұрақтылығы: 1% артық емес 0.27 0.23 0.22 96 Кесте 45 - Дайындалған минитаблеткалардың сандық анықтауын жүргізу Серия Таблеттеудің басы Таблеттеудің ортасы Таблеттеудің аяғы Орта мәні Ауытқу SD 01100715 1,14 мг/табл 0,98 мг/табл 1,03 мг/табл 1,05 мг/табл 0,06 02100715 1,17 мг/табл 1,14 мг/табл 1,05 мг/табл 1,12 мг/табл 0,05 03100715 1,27 мг/табл 0,99 мг/табл 1,02 мг/табл 1,09 мг/табл 0,12 Алынған нәтижелер АНҚ регламенттелген талаптарға сай. Анықталған стандартты ауытқу 5 % дан аспайды, демек, нәтижелер жарамды деп есептеледі. Дайын дәрілік қалыпты зерттеу нәтижелері талаптарға сай. Кесте 46 - Ӛндіріс процесі барысында ӛндірістік нұсқаулардан ауытқулар Критикалық кӛрсеткіштер Жарамдылық критерилері Нәтижелер (сериялар бойынша) Валидациядан ӛткен сериялар ӛндірістік нұсқаулар бойынша жасалды Ӛндірістік нұсқаулардан ауытқулар болмауы Серия 0110071 5 Ӛндірістік нұсқаулардан ауытқулар байқалған жоқ 0210071 5 Ӛндірістік нұсқаулардан ауытқулар байқалған жоқ 0310071 5 Ӛндірістік нұсқаулардан ауытқулар байқалған жоқ Таблеткаларды престеу процесіне жүргізілген қатарынан жасалған үш сериялы валидация процесі таблеткалау үрдісінің талаптарына сай екендігін алынған нәтижелердің біркелкі болуымен дәлелденді. Ӛндірістік нұсқаулардан ауытқулар байқалған жоқ. Бұл ӛз кезегінде сапалы, қауіпсіз және тұрақты дәрілік препарат жасалынды деген тұжырымды растайды. 4.5 Ауыз қуысында дисперсияланатын лоратадин минитаблеткаларының сапалық спецификациясын қҧрастыру және стандарттау «Лорамин» таблеткаларының сапа критерийлері және стандартизациясы ҚР МФ қолданыстағы басылымына сәйкес лоратадин минитаблеткаларына АНҚ әзірленді (Қосымша Б). Аналитикалық нормативтік құжатта келесідей бӛлімдер енгізілді: сипаттамасы, орташа салмағы, идентификациясы 97 (лоратадин), ыдырағыштығы, үгілгіштігі, еру сынамасы, тектес қоспалар, және біркелкі массасы, микробиологиялық тазалығы, микробиологиялық тазалығы, дозаланған бірлігіндегі белсенді зат мӛлшерінің біркелкілігі, сандық анықтау, аэросил, орамдау, таңбалау, тасымалдау, сақтау және сақтау мерзімі. Барлық сапа кӛрсеткіштері ұсынылған сапа спецификациясында кӛрсетілген (кесте 41). Кесте 47 – «Лорамин» таблеткаларының сапа спецификациясы Сапа кӛрсеткіштері Ауытқу нормалары Зерттеу әдістемелері 1 2 3 Сипаттамасы Ақ түсті, тегіс беткейлі, домалақ пішінді минитаблеткалар. Диаметрі 3 мм, биіктігі 1.5 мм Кӛзбен кӛру арқылы, ҚР МФ I, т. 1, жалпы бап «Таблеткалар» Орташа салмағы 15 мг 13,5-16,5 мг ҚР МФ I, т. 1, 2.9.5 Идентификациясы: - лоратадин Сандық анықтау үшін дайындалған препарат ерітіндісінің ультракүлгін жұтылу спектрінде 220 нм ден 290 нм-ге дейінгі аймақта 246 нм толқын ұзындығында максимумы болуы тиіс Ультракүлгін және кӛрінетін аймақтағы абсорбциялық спектрофотометрия ҚР МФ I, т. 1, 2.2.25 Ыдырағыштығы Суда Р 3 мин аспау керек ҚР МФ I, т. 1, 2.9.1 АНҚ Үгілгіштігі 1 % дейін болуы керек ҚР МФ I, т. 1, 2.9.2 Еру сынамасы: - лоратадин 45 мин кейін 75 % дан кем емес және 115 % дан аспауы тиіс ҚР МФ I, т. 2, 2.9.3; АНҚ Тектес қоспалар: - Жеке қоспаның мӛлшері - Қоспалардың қосындысы 0. 5 % - дан артық болмауы тиіс 2. 0% - дан артық болмауы тиіс СХ, ҚР МФ I, т. 1, 2.2.29 Микробиологиялық тазалығы ҚР МФ I, т. 1, 5.1.4, 3А категориясына сәкес болу керек. Тіршілікке қабілетті аэробты микроағзалардың жалпы саны: грамында немесе миллилитрінде 103 -нен артық ҚР МФ I, т. 1, 2.6.12, т. 2, 2.6.13 98 47 - кестенің жалғасы 1 2 3 емес бактериялар және 102- нен артық емес саңырау құрақтар. Escherichia coli болмауы (1 г немесе 1 мл-де Дозаланған бірлігіндегі белсенді зат мӛлшерінің біркелкілігі: - лоратадин Препарат ҚР МФ I, т. 2, 2.9.40 талаптарына сай келуі тиіс Әрбір бір дозалық бірліктегі мӛлшері орташа мӛлшердің 85- 115 % шегінде болуы тиіс ҚР МФ I, т. 2, 2.9.40; ҚР МФ I, т. 1, 2.2.25 Сандық анықтау: - лоратадин 0.90 ден 1.10 ге дейін мг/минитабл Ультракүлгін және кӛрінетін аймақтағы абсорбциялық спектрофотометрия ҚР МФ I, т. 1, 2.2.25 Аэросил 10 % дан аспауы тиіс АНҚ сәйкес Орамдау Контейнерге 100 минитаблеткадан салынады АНҚ сәйкес Таңбалау АНҚ сәйкес Тасымалдау МЕСТ 17768 90 сәйкес МЕСТ 17768 Сақтау Күн түсуден қорғалған, температусы 25 °С аспайтын жерде АНҚ сәйкес Сақтау мерзімі Шартты түрде 2 жыл АНҚ сәйкес Негізгі фармакологиялық әсері Антигистаминдікк әсерге ие Лоратадин және лоратадин қосылған минитаблеткалардың ӛлшеуіш шыңынан алынған зерттеулер нәтижелері бойынша анықтау уақыты бойынша да және шыңының биіктігінен де бірдей екенін кӛруге болады. 15 минутта хроматографиялық анықтауда лоратадин шыңы әрдайым нақты белгіленген биіктікпен кӛрінген, сондықтан сәйкестендіру және сандық талдау аса қиындық туғызған жоқ. 99 Сурет 39 —Лоратадин стандартының хроматограммасы Сурет 40 - Лоратадин минитаблеткасының хроматограммасы Хроматографиялық зерттеулер бойынша дозаланған бірліктердің біркелкілігі 101 % нәтижесін кӛрсетті, ал ауытқу нормалары 85 тен 115 % дейінгі аралықты қамтиды, демек зерттеліп отырған дәрілік зат сапа кӛрсеткіші талаптарға сай. Сонымен қатар тектес қоспаларға жүргізілген зерттеулер нәтижесі 0,03 % кӛрсетті, рұқсат етілген шек ≦ 0,2 % құрайды. Сандық анықтау бойынша зерттеу нәтижелері 1,01 мг мәнін кӛрсетті, теориялық тұрғыдан алғанда бір минитаблетка құрамындағы белсенді зат 1 мг құрайды (кесте 48). Кесте 48 - Минитаблетка стандарттау сапа кӛрсеткіштері Сапа кӛрсеткіштері Ауытқу нормалары Нақты нәтижелері Сапалық және сандық талдау 1 мг в 1 минитаблетке 1.01 мг Мӛлшер бірліктердің біркелкілігі 85 - 115 % 101 % Тектес қоспалар ≦ 0.2 % 0.03 % 100 Сынамалар үш рет қайталау нәтижелерінің кӛрсеткіштерінің ортақ мәні болып табылады. Осылайша, лоратадин субстанциясымен жасалған минитаблеткалардың ЖЭСХ заманауи әдісі арқылы сапасын бақылау анализі бойынша барлық кӛрсеткіштер нормативті құжаттардың талаптарына сай болып, нақты және анық болып табылады. Дайындалған минитаблеткаларды стандарттау ТОО «Антиген» базасында жүргізілді. жүктеу/скачать 3,82 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|