Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86
Молекулярные мишени лекарственных препаратов
жүктеу/скачать 3,82 Mb. Pdf көрінісі
|
Ð¥Ð¾Ñ Ð»Ð¾Ð² 2
- Бұл бет үшін навигация:
- Промышленная фармация.
| 2.2. Молекулярные мишени лекарственных препаратов
Согласно существующим оценкам, число белков человека, являющих- ся молекулярными мишенями разрешенных к медицинскому примене- нию лекарств, составляет порядка 700 [456]. Однако, в геноме человека имеется около 20 тысяч генов, что с учетом альтернативного сплайсинга и посттрансляционных модификаций позволяет оценить число потенци- альных фармакологических мишеней, как превышающее 2 млн. Помимо этого, фармакологическими мишенями являются белки бактерий, вирусов и других микроорганизмов. Одним из дополнительных механизмов фар- макологической модуляции биологических функций является ингибиро- 48 Промышленная фармация. Путь создания продукта вание белок-белковых взаимодействий [238], что, учитывая огромное чис- ло (комбинаторику) возможных попарных сочетаний белков, многократно увеличивает количество потенциальных мишеней. Кроме того, фармако- логическими мишенями являются и другие биологические молекулы, в частности, ДНК и РНК, что также вносит существенный вклад в данную оценку. Одним словом, мы имеем дело с колоссальным количеством потенци- альных фармакологических мишеней, и привести более-менее обоснован- ные данные относительно их числа в настоящее время не представляется возможным. Можно, однако, подсчитать количества фармакологических мишеней, валидность которых для терапии конкретного заболевания под- тверждена с различной степенью достоверности. Так, например, в посто- янно обновляемой коммерчески доступной базе данных Clarivate Analytics Integrity [260] используются следующие категории мишеней: V ( Validated Conditions ) – мишень, ассоциированная с механизмом дей- ствия одного или нескольких фармакологических веществ, находящихся в стадии активной разработки на доклинических или клинических этапах ис- следований или уже зарегистрированных или разрешенных к медицинско- му применению для лечения рассматриваемого заболевания. C ( Candidate Conditions ) – мишень, ассоциированная с механизмом дей- ствия одного или нескольких фармакологических веществ, находившаяся ранее в стадии активной разработки на доклинических или клинических этапах исследований, однако в настоящее время не разрабатываемая с це- лью лечения рассматриваемого заболевания. E ( Exploratory Conditions ) – мишень, ассоциированная с механизмом действия одного или нескольких фармакологических веществ, находящих- ся на стадии биологических испытаний с целью лечения рассматриваемого заболевания. На 2019 г. в базе данных Integrity содержалось 2558, 4209 и 6073 ми- шеней, относящихся к категориям жүктеу/скачать 3,82 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|