Эталоны ответов
жүктеу/скачать 0,77 Mb.
|
Эталоны ответовКлфарм экз
- Бұл бет үшін навигация:
- Таблица 2. Фармакокинетические свойства статинов
- Основные свойства Ловастатин Симвастатин
- Лекарственные взаимодействия.
- Симвастатин
- Правастатин
- Флувастатин
| Фармакокинетика. Ловастатин и симвастатин являются пролекарствами: в печени из них образуются соответствующие β-гидроксикислоты, которые являются активными метаболитами. Для правастатина и флувастатина дополнительной активации не требуется. Фармакокинетические свойства статинов приведены в табл. 2.
Препараты принимают 1 раз в сутки перед сном. При совместном назначении со средствами, нарушающими всасывание холестерина (холестирамин и др.), абсорбция статинов нарушается. Таблица 2. Фармакокинетические свойства статинов
НЛР. Статины обычно хорошо переносятся. У 1—2% пациентов наблюдается повышение печеночных трансаминаз без нарушения функций печени; у 10-11% больных повышается уровень мышечной креатинкиназы (как правило, не более чем в 3—5 раз), что может сопровождаться миалгией, редко — миопатией (у 0,1—0,2% больных) и повреждением мышечной ткани (рабдомиолиз). Кроме того, возможны диспепсические расстройства (запор, боли в животе, тошнота), головная боль, кожная сыпь. Статины противопоказаны при активном гепатите и циррозе печени, повышении уровня трансаминаз, при беременности и кормлении грудью, при индивидуальной непереносимости. Лекарственные взаимодействия. Во избежание связывания с анионообменны-ми смолами статины принимают через 4 ч после приема холестирамина. Циметидин, ранитидин и омепразол могут повысить биодоступность препаратов. Один из путей печеночной биотрансформации большинства статинов осуществляется с помощью микросомального изофермента Р450 CYP 3A4. Флувастатин метаболизируется на 50—80% с помощью изофермента CYP 2C9. Конкуренция с другими ЛС на уровне ферментативных реакций может привести к увеличению концентрации статинов в крови и усилению побочных реакций. Лекарственные взаимодействия можно представить следующим образом: симвастатин, аторвастатин, ловастатин — циклоспорин А, эритромицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, астемизол, лоратидин, терфенадин, верапамил, фелодипин, нифедипин, амиодарон, хинидин, лидокаин, мидазо-лам, триазолам, имипрамин, флуоксетин, нефазодон, тербинафин, флуконазол, итраконазол, флувастатин — алпрснолол, диклофенак, гексобарбитал, диазепам, толбутам ид. Ловастатин (мевакор) — первый и наиболее широко применяемый препарат этой группы для терапии атеросклероза с 1987 г. Поддерживающее лечение проводится всю жизнь. При правильном режиме дозирования препарата уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП снижается на 20—45%. Отмечают также падение уровня холестерина ЛПОНП, триглицеридов, аполипопротеинов В и Е на 10—25% и повышение содержания ЛПВП на 6—15%. Симвастатин (зокор) обладает наиболее выраженной антиатеросклероти-ческой активностью, является пролекарством, которое после всасывания из кишечника подвергается гидролизу с образованием β-гидроксикислотного активного метаболита. Препарат избирательно накапливается в печени, которая одновременно для него является и органом-мишенью. Симвастатин назначают 1 раз в сутки, что позволяет при его 8-недельном приеме снизить уровень общего холестерина на 20—40%, холестерина ЛПНП на 35—45%, триглицеридов на 10—20%, аполипопротеина В на 30%. Содержание холестерина ЛПВП повышалось на 5—15%. Длительное использование препарата (несколько лет) приводит к снижению общей смертности на 30%, коронарной смертности на 42%, риск основных осложнений ИБС (преимущественно несмертельный инфаркт миокарда) уменьшается на 34%. Правастатин (липостат) по эффективности близок к ловастатину. Длительное использование препарата приводит к снижению коронарной смертности на 24—51%, риска основных осложнений ИБС на 25—29%. Флувастатин (лескол) метаболизируется в печени, но в отличие от других статинов его метаболиты неактивны, менее других вызывает поражение мышечной ткани. Длительный прием приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП на 26—30%. Для усиления гипохолестеринемического эффекта дозу препарата можно увеличивать или сочетать его с гиполипидемическими средствами любой другой группы. В отличие от других статинов он эффективно повышает в крови больных содержание липопротеина А. Статины, применяемые в России, представлены в табл.3. жүктеу/скачать 0,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|