• Повышение уровня глюкозы (сахарный диабет) •

87
  Липопро-
Диаметр,
Холесте-
Триглице-
Атероген-
    теины
нм
рин, %
риды, %
ность
ХМ
80–500
6
90
-
ЛПОНП
30–80
17
55
+
ЛППП
25–35
30
40
++
ЛПНП
18–28
55
8
+++
ЛПВП
5–12
20
5
Антиатеро-
генны
Функции
•
Хиломикроны (ХМ) — транспорт экзогенных (пищевых)
триглицеридов  (ТГ)
•
Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) — транспорт
эндогенных ТГ
•
Липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) — транспорт
эндогенных ТГ и холестерина (ХС)
•
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — транспорт ХС в ткани
•
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП)
 
—
 
транспорт ХС из ткани
ЛИПОПРОТЕИНЫ
МЕТАБОЛИЗМ ЛИПОПРОТЕИНОВ
Жировая клетка
Кровеносный
сосуд
Печень
ТГЛ
ЛПЛ
ЛПНП
ЛППП
ЛПОНП
ТГ
ЖК
ЖК
ЖК
ЖК
ЛПОНП
ЛПНП
ЛПНП
рецепторы
ХС
ТГ
ТГЛ
ЛПЛ
ХМ
ХМ
ХМ
ЖК
ТГ
ХС
Кишечник

88
Типы:
I
— ХМ
II a — ЛПНП
II b — ЛПНП + ЛПОНП
III — ЛППП
IV — ЛПОНП
V
— ХМ + ЛПОНП
♦
Первичные  (генетические)
♦
Вторичные (приобретенные):
•
↑
 ТГ — сахарный диабет, хроническая почечная
недостаточность  (ХПН), хронические заболевания печени,
алкоголизм,  ожирение
•
↑
 ТГ + 
↑
 ХС — гипотиреоз, нефротический синдром
•
↑
 ТГ + 
↓
 ЛПВП — 
β
-адреноблокаторы, тиазидные диуретики,
пероральные контрацептивы
ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИИ
Норма в крови ХС:
3,0–5,2  ммоль/л  (мужчины)
3,0–6,2 ммоль/л (женщины)
ТГ: 0,5–2,0
ЛПНП: < 4,1
ЛПВП: 0,97–1,96 и менее
Наиболее атерогенны II, III, IV
типы гиперлипопротеинемий
♦
Ингибиторы всасывания желчных кислот:  анионообменные
смолы  или  секверстанты  желчных  кислот  (холестирамин,
колестипол)
♦
Ингибиторы всасывания ХС: линолеамид (клиноламид)
♦
Ингибиторы синтеза липидов (ХС, ТГ):
•
статины  или  ингибиторы  редуктазы  гидроксиметил-
глутарового кофермента А — HMG-A (ловастатин,
симвастатин  и  др.)
•
фибраты (безафибрат, гемфиброзол и др.)
•
разные: никотиновая кислота (ниацин); бигуаниды;
эндурацин; пробукол
♦
Способствующие катаболизму и экскреции стеринов:
линетол, липостабил, полиспонин, полиненасыщенные
жирные кислоты (ПНЖК), тиреоидин
КЛАССИФИКАЦИЯ
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

89
Холестирамин, колестипол
♦
Связывают желчные кислоты в кишечнике, препятствуя их
реабсорбции после билиарной экскреции
♦
⇒ ↓
 ХС, 
↑
 количество рецепторов ЛПНП
⇒ ↓
 ЛПНП и 
↑
 ЛПВН в крови
Нежелательные эффекты
•
ЖКТ — тошнота, рвота, обстипация или диарея, метеоризм,
боль в абдоминальной области и пр.
•
Нарушение всасывания лекарств — тиазиды, сердечные
гликозиды, фенобарбитал и др. (за 1 ч до и 4 ч после
приема)
АНИОНООБМЕННЫЕ СМОЛЫ
Ловастатин, симвастатин, флувастатин и др.
♦
Ингибируют редуктазу гидроксиметилглутарового
кофермента А (HMG-A) 
⇒ ↓
 синтез ХС в печени
♦
⇒ ↓
 ХС; 
↑
 количество рецепторов ЛПНП 
⇒
↓
 ЛПНП, ЛПОНП, ТГ и 
↑
 ЛПВН в крови
Нежелательные эффекты
•
ЖКТ — тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе,
обстипация или диарея, холестаз, гепатит, панкреатит
•
Нервная система — гипосомния, головная боль,
головокружение, усталость, мышечные судороги,
затуманенное зрение
СТАТИНЫ

90
Нежелательные эффекты
•
Костно-мышечная  система — ригидность,  миопатия
(редко рабдомиолиз, острый некроз скелетных мышц)
•
Сердечно-сосудистая система — гипотензия
•
Кроветворение — гемолитическая анемия, лейкопения,
тромбоцитопения, 
↑
 скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
•
Мочевыделительная и половая системы — протеинурия,
почечная  недостаточность  вследствие  рабдомиолиза,
импотенция
•
Органы зрения — помутнение хрусталика
•
Кожа  — зуд, алопеция, дерматомиозит, экзема
•
Аллергические реакции — васкулит, артрит, крапивница,
волчаночноподобный синдром, ангионевротический отек,
фотосенсибилизация,  токсический  эпидермальный  некролиз
СТАТИНЫ
Безафибрат, гемфиброзил, фенофибрат и др.
♦
↓
 синтез ХС в печени и секрецию ЛПОНП в кровь,
↑
 экскрецию ХС с желчью
♦
⇒ ↓
 ХС, ЛПНП, ЛПОН, ТГ и 
↑
 ЛПВН в крови
Нежелательные эффекты
•
ЖКТ — тошнота, рвота, боли в животе,
диарея, метеоризм, образование
холестериновых камней (!)
•
Костно-мышечная  система — миозит,
мышечная слабость в голенях
•
Кроветворение — анемия, лейкопения, эозинофилия,
тромбоцитопения
•
Аллергические реакции — крапивница
ФИБРАТЫ

91
♦
С установленными диагнозами ИБС или
заболеваниями периферических сосудов
♦
После аортокоронарного шунтирования
♦
Семейный анамнез отягощен наличием болезни
коронарных сосудов
♦
Страдающим ожирением
♦
Страдающим сахарным диабетом
♦
Страдающим гипертензией
♦
Имеющим стигмы гиперлипидемии (arcus corneal
senilis) в возрасте < 40 лет и ксантомы в любом
возрасте
♦
Семейный анамнез отягощен наличием
гиперлипидемий
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
РЕКОМЕНДОВАНА ЛИЦАМ
    Препарат
ХС
ТГ
ЛПОНП ЛППП
ЛПНП
ЛПВП
Анионобмен-
↓↓
↑↑↑↑↑
↔
↔
↓↓
↑↑↑↑↑
ные смолы
Статины
↓↓↓
↓
↓↓↓
↓
↓↓↓
↑↑↑↑↑
Фибраты
↓
↓↓↓
↓↓↓
↓
↓
↑↑
↑↑
↑↑
↑↑
↑↑
Никотиновая
↓
↓↓↓
↓
↓
↓
↑↑↑↑↑
кислота
Пробукол
↓
↔
↔
↔
↓
↓↓↓↓↓
ДЕЙСТВИЕ НА ЛИПОПРОТЕИНЫ
↑↑↑↑↑
↑↑↑↑↑
↑↑↑↑↑
↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑
↑↑↑↑↑

92
↑↑↑↑↑
 только ХС — препараты, 
↑
 экскрецию желчных кислот
— фибраты  или  статины
↑↑↑↑↑
 ХС и ТГ
— фибраты или производные никотиновой
кислоты
↑↑↑↑↑
  только  ТГ — фибраты или производные никотиновой
кислоты  или  липостабил,  линетол
♦
Учет  противопоказаний
♦
Учет анамнеза больного
♦
Постоянный контроль липидного состава крови
(корректировка дозы)
♦
Комбинация препаратов данных групп (статины, фибраты,
ниацин), а также с рядом других (непрямые антикоагулянты,
макролиды, иммуномодуляторы и др.), увеличивает риск
развития побочных осложнений!
ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ
Стабилизаторы атерогенных липидов —
гепарин, хондроитина сульфат А, полианионы
♦
Класс  мукополисахаридов,  активирующих
(стабилизирующих)  липопротеиды  в  дисперсном  состоянии,
препятствуют  их  связыванию  с  интимой  сосудов,  тормозят
тромбогенные механизмы атерогенеза
Антиоксиданты
Прямого действия: жирорастворимые — токоферола ацетат,
аевит, убихинол, дибунол; водорастворимые — аскор-
биновая кислота, биофлавоноиды (рутин, кверцетин); тио-
ловые — глутатион,  цистамин,  липамид,  липоевая  кислота
Непрямого действия: предшественники глутатиона
(глутаминовая  кислота,  компламин),  индукторы
пероксидаз (натрия селенит)
♦
↓
 свободнорадикальное окисление органических соединений
(в т. ч. липидов) молекулярным кислородом
ДРУГИЕ АНГИОПРОТЕКТОРЫ

93
Антиагреганты
↓↓↓↓↓
 синтез тромбоксана А
2
: ингибиторы ЦОГ (ацетилсалициловая
кислота,  аспирин-кардио);  ингибиторы  тромбоксантинсин-
тетазы  (дазоксибен)
Блокаторы рецепторов на тромбоцитах: АДФ (тиклопидин,
клопидогрел); фактора, активирующего тромбоциты — ФАТ
(кетотифен, танакан); серотонина (кетансерин), глико-
протеиновых типа IIb/IIIa (реопро, ламифибан, тирофибан и др.)
Ингибиторы ФЭД + аденозиндезаминазы (
↑
 содержание цАМФ
и  аденозина  в  тромбоцитах):  дипиридамол,  пентоксифиллин
↑↑↑↑↑
 активности простациклиновой системы (
↑
 простациклино-
вые рецепторы): эпопростенол
♦
Препятствуют  агрегации,  адгезии,  формированию
тромбоцитарного тромба, секреции тромбоцитами
биологически активных веществ (БАВ)
ДРУГИЕ АНГИОПРОТЕКТОРЫ
Эндотелиотропные
↓↓↓↓↓
 активность брадикинина (
↓
 агрегацию, 
↑ 
фибринолиз):
пармидин (ангинин, продектин, верантерол)
Антигиалуронидазные (
↑
 устойчивость капилляров,
↓
  их  проницаемость):  этамзилат  (дицинон),
кальция добезилат, троксевазин (венорутин)
Растительные: эсцин, эскузан, андроксон,
Гинко Билоба
♦
Препятствуют  контрактильности  и  десквамации
эндотелия,  ингибированию  его  бета-липопротеидами,
сохраняют покрытие эндотелия тонким слоем
гликокаликса (полисахарида) и фибрина
ДРУГИЕ АНГИОПРОТЕКТОРЫ

94
♦
Заболевание, характеризующееся сильной пульсирующей,
как правило, односторонней головной болью, длящейся
в течение 4–72 ч
♦
Зачастую боли предшествует короткая «аура»
(зрительные, речевые нарушения,
боли в животе и др.)
♦
Чаще возникает у молодых женщин
♦
Имеет наследственный характер
♦
Приступ  может  провоцироваться  стрессом,
усталостью, алкоголем, менструацией и др.
♦
Частота возникновения — от 1 раза в год
до 2 и более в неделю
♦
Патогенез вазомоторных нарушений до конца не выяснен
МИГРЕНЬ
•
Миотропные (спазмолитики) — препараты барвинка
(винпоцетин (кавинтон), винкамин), производные ксантина
(теофиллин, пентоксифиллин), производные изохинолина
(папаверин, дротаверин), производные имидазола (дибазол),
никотиновая кислота и ее производные (ксантинола никотинат
(компламин), никошпан) и др.
•
Альфа-адреноблокаторы — препараты алкалоидов спорыньи
(дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин и др.) и их аналоги
(ницерголин (сермион))
•
Блокаторы кальциевых каналов — нимодипин, циннаризин,
флунаризин
•
Антагонисты серотонина — метисергид, перитол,
пизотифен (сандомигран) и др.
•
Улучшающие метаболические процессы — ноотропы
(аминолон, пирацетам, пикамилон), белковые гидролизаты
(церебролизин, актовегин)
•
Тромболитики (антиагреганты, антикоагулянты, фибринолитики)
и  ингибиторы фибринолиза (кислота аминокапроновая)
ТЕРАПИЯ НАРУШЕНИЙ МОЗГОВОГО
КРОВООБРАЩЕНИЯ

95
♦
Альфа-адреноблокаторы: тропафен,
пирроксан и др.
♦
Миотропные: производные ксантина (аминофиллин,
инстенон, пентоксифиллин (трентал), ксантинола
никотинат), производные изохинолина (папаверин,
дротаверина гидрохлорид), производные
бензофурана (феникаберан), производные
имидазола (дибазол), растительного и животного
происхождения (андекалин и др.)
♦
Ангиопротекторы: гипохолестеринемические,
эндотелиотропные и др.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ НАРУШЕНИЙ
ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ
♦
Для лечения приступов
•
Специфического  (антимигренозного)  действия:  альфа-
адреноблокаторы (препараты алкалоидов спорыньи —
эрготамин, дигидроэрготамин) и  агонисты серотониновых
(5-НТ
1
) рецепторов  (суматриптан, золмитриптан и др.),
кофеин
•
Неспецифического  (аналгезирующего)  действия:  НПВС
(парацетамол,  ацетилсалициловая  кислота,  напроксен,
индометацин),  антиэметики  (дофаминолитики  —
метоклопрамид и др.)
♦
Для профилактики: бета-адреноблокаторы (пропранолол),
антиконвульсанты (карбамазепин, производные вальпроевой
кислоты),  блокаторы  кальциевых  каналов  (циннаризин,
нимодипин),  антидепрессанты, антагонисты 5-НТ
2
рецепторов  (метисергид, пизотифен, перитол и др.),
кофеин, НПВС, клофелин, магния сульфат  и др.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ МИГРЕНИ

96
Раздел VI
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ НА ОБМЕН ВЕЩЕСТВ
Тема 22
ГОРМОНАЛЬНЫЕ  ПРЕПАРАТЫ
ПОЛИПЕПТИДНОЙ  И  АМИНОКИСЛОТНОЙ
СТРУКТУРЫ.  АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ  СРЕДСТВА
Виды гормонотерапии:
•
заместительная
•
стимулирующая
•
тормозящая
•
фармакодинамическая
•
диагностическая
НЕЙРОГУМОРАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ
Гипоталамус
ингибитор-
фактор
рилизинг-
фактор
Гипофиз
гормон
эндокринной
железы
эндокринная
железа
тропный
гормон

97
♦
Вещества белкового и полипептидного строения —
препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза,
эпифиза, паращитовидной и поджелудочной желез
♦
Производные аминокислот — препараты гормонов
щитовидной железы, мозгового слоя
надпочечников
♦
Стероидные соединения — препараты гормонов
коры надпочечников и половых желез,
простагландины
КЛАССИФИКАЦИЯ ГОРМОНАЛЬНЫХ
ПРЕПАРАТОВ (по химической структуре)
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ
ДНК
Полипептидные
и аминокислотные
Стероидные
• проницаемость мембран
•  липолиз
• глюкогенолиз
• секреция
• движение ионов
• синтез веществ
• 
↓
 или 
↑
 иРНК и белка
• эффекты (катаболизм или
анаболизм)
G
s
 (+) аденилатциклаза G
i
 (-)
гидрокор-
тизон
тесто-
стерон
рецеп-
торы
АТФ
цАМФ
Протеинкиназы

98
                    Гормоны
              Препараты
Стимуляторы секреции
Соматотропин-рилизинг-гормон Серморелин, соматолиберин
Кортикотропин-рилизинг-
КРГ
гормон (КРГ)
Тиреотропин-рилизинг-
Протирелин  (рифатироин)
гормон
Гонадотропин-рилизинг-
Гонадорелин, леупролид,
гормон
нафарелин и др.
Ингибиторы секреции
Соматотропинингибирующий
Соматостатин,  октреотид,
гормон
лантреотид
Разные
Даназол,  бромкриптин
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОТАЛАМУСА
Статины:
пролактостатин
соматостатин
меланостатин
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ
ГИПОТАЛАМУСА И ГИПОФИЗА
гипоталамус
адрено-
тропный
кортико-
стероиды
тиро-
тропный
Т
3
, Т
4
про-
лактин
молочные
железы
сомато-
тропный
сомато-
медины
нейро-
гипофиз
адено-
гипофиз
Либерины:
кортиколиберин
тиролиберин
пролактолиберин
соматолиберин
меланолиберин
гонадорелин
меланоцитсти-
мулирующий
гонадотропные:
фолликулости-
мулирующий
(ФСГ),  лютеини-
зирующий  (ЛГ)
половые
железы
вазопрессин
окситоцин

99
       Препараты
               Показания к применению
Серморелин,
Диагностика  дефицита соматотропного
соматолиберин
гормона
Кортикотропин-
Диагностика синдрома Кушинга;
рилизинг-гормон
стимулирующая терапия  после  длитель-
ного применения глюкокортикоидов
Протирелин
Диагностика гипер-, гипотиреоза;
(рифатироин)
лечение карциномы щитовидной железы
Гонадорелин,
1. Диагностика гипогонадизма
леупролид,
2. Терапия:
нафарелин и др.
•
cтимулирующая:  гипогонадизм,  криптор-
хизм, задержка полового созревания
•
тормозящая: рак простаты, фиброз
матки,  эндометриоз,  поликистоз  яични-
ков, преждевременное половое созре-
вание
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОТАЛАМУСА
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОТАЛАМУСА
      Препараты
            Показания к применению
Ингибиторы секреции
Соматостатин,
•
Тормозящая терапия: акромегалии, опухолей
октреотид,
гастроэнтеропанкреатической эндокрин-
лантреотид
ной системы, опухолей с гиперпродукцией
вазоактивного интестинального пептида,
глюкагономы, гастриномы, опухолей с
гиперпродукцией  соматолиберина,
рефрактерной диареи у больных СПИДом
Бромкриптин
•
Тормозящая терапия: пролактиномы,
состояния, связанные с гиперпролактин-
емией (аменорея, галакторея, бесплодие,
гипогонадизм и др.); для угнетения
лактации в период после аборта, родов
•
Как дофаминомиметик: для лечения
паркинсонизма, при кокаиновой абстиненции

100
    
Препараты
                      Фармакодинамика/
                Показания к применению
Соматотропин,
Метаболический эффект (первоначально
соматрем
инсулиноподобное  действие,  затем  инсулино-
антагонистическое);  анаболический: рост  кос-
тей и мышц, 
↑
 содержания гликогена в них и пр.
Заместительная терапия:  дефицит гормона
роста у детей (гипофизарная карликовость)
Фармакодинамическая: (?) остеопороз, вялое
заживление ран, ожоги
Кортикотропин,
Образование и секреция кортикостероидов корой
его
 
синтетический надпочечников
аналог — тетра- Стимулирующая терапия: гипофункция коры над-
козатрин (тетра- почечников при длительном применении глюко-
козактид,  синак- кортикоидов
тен-депо, косин- Диагностика: надпочечниковой недостаточно-
тропин)
сти; врожденной гиперплазии надпочечников и др.
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА
      
Гормоны
                          Препараты
Передней  доли
Соматотропный
Соматотропин, соматрем
АКТГ
Кортикотропин и его синтетический аналог —
тетракозатрин (синактен-депо, косинтропин)
Тиреотропный
Тиреотропин
Гонадотропные
ФСГ (урофоллитропин, фоллитропин-альфа и бета),
ФСГ + ЛГ (менопаузный человеческий гонадо-
тропин или менотропин), схожий с ЛГ из плаценты
(человеческий хорионический гонадотропин)
Пролактин
Лактин
Средней  доли
Меланотропный
Интермедин
Задней доли
Окситоцин
Окситоцин
Вазопрессин
Десмопрессин, терлипрессин
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА

101
  Препараты
Фармакодинамика/
Показания к применению
Лактин
↑↑↑↑↑
 лактацию; пролиферацию желтого тела;
митогенную активность лимфоцитов
Стимулирующая терапия: лактации в после-
родовом периоде
Интермедин
↑↑↑↑↑
 остроту зрения, адаптацию к темноте
Фармакодинамическая терапия: дегенеративные
изменения  сетчатки,  гемералопия,  пигментный
ретинит и др.
Окситоцин,
Вызывает сокращения матки; клеток альвеол молоч-
дезамино-
ных желез 
⇒
⇒
⇒
⇒
⇒
 способствует выделению молока; сла-
окситоцин
бая антидиуретическая и прессорная активность
(сандопарт)
Фармакодинамическая терапия: родовой дея-
тельности, маточные кровотечения в послеродо-
вом или постабортивном периодах
Диагностика: плацентарного кровообращения
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА
       
Препараты
                   Фармакодинамика/
              Показания к применению
Тиреотропин
Образование и секреция гормонов щитовид-
ной железы, 
↑↑↑↑↑
 ее размеры и васкуляризацию;
в жировой ткани освобождение липидов
Стимулирующая терапия: после или во
время применения радиоактивного йода при
карциноме щитовидной железы (для 
↑
 за-
хвата органом йода)
Диагностика: форм гипотиреоза
Из мочи женщин в
менопаузу: уро-
фоллитропин  (в
основном ФСГ),
гонадотропин че-
ловеческий  мено-
паузный (ФСГ
 
+
 
ЛГ)
Из
 
плаценты:
 
гонадо-
тропин человеческий
хорионический
(схожий с ЛГ)

жүктеу/скачать 2,48 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: