Препараты   Список Б

298 

 

больший промежуток времени) и длительное протекание (от одной недели до нескольких 

месяцев). Реакции гиперчувствительности замедленного типа лежат в основе отторжения 

пересаженных от одного человека к другому органов и тканей (трансплантатов), когда 

значительно активизируется иммунная система пациента. Трансплантат (пересаживаемая ткань) 

является чужеродной тканью для организма реципиента, и на месте контакта может возникать 

тканевая несовместимость. В организме больного вырабатываются антитела и агрессивные 

лимфоциты, которые повреждают трансплантат, и он отторгается. Повышенная активность 

иммунной системы приводит к нежелательным последствиям. Патологическое повышение 

активности наблюдают при аутоиммунных и аутоаллергических заболеваниях (системная красная 

волчанка, ревматизм, узелковый полиартрит, приобретенная гемолитическая анемия и др.). При 

таких заболеваниях лимфоидная ткань образует антитела (аутоантитела) к собственным тканям, а 

агрессивные лимфоциты (Т-киллеры) разрушают эти ткани. 

Иммунодепрессантами называют средства, угнетающие иммунную систему организма. 

Препараты, обладающие иммунодепрессивной активностью, делят на три группы. 

• Истинные иммунодепрессанты (азатиоприн, циклоспорин). 

• Препараты разных фармакологических групп, обладающие иммунодепрессивным действием: 

глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон) и цитостатики (азатиоприн, циклофос-фамид). 

• Препараты на основе цитокинов, антагонисты рецепторов ИЛ-2 (даклизумаб, базиликсимаб). 

Иммунодепрессант 

циклоспорин 

(сандиммун

♠

) является циклическим ундекапептидным 

антибактериальным средством, специфически и обратимо подавляет деление и размножение 

иммунокомпетентных лимфоцитов и практически не влияет или мало влияет на другие клетки. 

Препарат проникает в цитоплазму клет- 

ки, связывается со специфическим белком-переносчиком цик-лофиллином. В ядре клетки он 

подавляет транскрипцию мРНК, кодирующую лимфокины. Подавляются образование и выход из 

клеток ИЛ-2 (ключевой фактор пролиферации всех Т-клеток), его связывание с рецепторами. 

Нарушается фаза дифференцировки и пролиферации Т-клеток, сильно угнетается клеточный 

иммунитет, который играет основную роль в отторжении трансплантата. Препарат не влияет на 

гемопоэтические органы, на созревание стволовых клеток и на функции макрофагов. Его 

применяют для предупреждения отторжения трансплантата при пересадке костного мозга, 

сердца, почки, печени и других органов и при аутоиммунных заболеваниях. Отрицательные 

нежелательные эффекты проявляются в виде острой и хронической почечной недостаточности, 

артериальной гипертензии, нарушения функций печени и повышения восприимчивости к 

инфекциям. 

В последние годы появились новые препараты, угнетающие активность Т-лимфоцитов и 

продукцию ИЛ. Сиролимус (рапа-мун

♠

) угнетает ответ Т-клеток на ИЛ-2. Такролимус действует 

подобно циклоспорину, но обладает менее выраженным побочным действием. 

Азатиоприн 

(имуран

¤

) является структурным аналогом нуклеиновых кислот, входящих в состав 

ДНК и РНК. В организме препарат метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, затем 

превращается в 6-тиоинозиновую кислоту, участвующую в синтезе гуаниловой и аденоловой 

кислот. В качестве антиметаболита он нарушает биосинтез ДНК и подавляет пролиферацию Т-

лимфо-цитов. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, 

снижением количества Т-клеток, нарушением синтеза иммуноглобулинов, на конечном этапе 

приводящее к подавлению клеточно-опосредованных реакций гиперчувствительности 

замедленного типа. Препарат не обладает достаточной избирательностью. При длительном 

299 

 

применении развиваются отрицательные реакции: нарушение функции печени, лейкопения, 

тромбоцитопения, аллергические реакции, миалгия, алопеция (выпадение волос), анорексия, 

восприимчивость к инфекциям. 

Гормональные препараты из группы глюкокортикоидов (пред-низолон, дексаметазон и др.) 

обладают противовоспалительным, антиаллергическим, противошоковым и 

иммунодепрессивным эффектом. Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов проявляется 

в подавлении клеточного и гуморального иммунитета. 

Угнетаются продукция ИЛ и пролиферация Т-лимфоцитов, ускоряется катаболизм Ig и 

компонентов системы комплемента, снижается выработка цитокинов (ИЛ-1 и ИЛ-2, ИФН-γ), Т-

киллеров. Синтетические ГК не влияют на эритро-, тромбо- и лейкопоэз, в меньшей степени 

подавляют продукцию В-лимфоцитов. При длительном применении развивается снижение 

сопротивляемости организма к инфекциям, может возникать ульцерогенный эффект, остеопороз, 

синдром Иценко-Кушинга, периферические отеки, нарушение менструального цикла, синдром 

отмены и др. 

Цитостатики (циклофосфан

♠

, метотрексат, меркаптопурин и другие) применяют в основном при 

лечении злокачественных опухолей. Они проявляют иммунодепрессивное действие путем 

подавления деления лимфоцитов, подавляется пролиферативная фаза иммунного ответа. 

Иммунодепрессивным действием обладают некоторые антибактериальные препараты, 

например хлорамфени-кол, подавляющий синтез нуклеиновых кислот. Неизбирательные 

иммунодепрессанты обладают выраженной цитотоксичностью, угнетают кроветворение, 

снижают сопротивляемость организма к инфекциям и подавляют защитные силы организма, что 

способствует возникновению рака кожи, матки, желудка, мочевого пузыря. 

Новые препараты на основе цитокинов (антагонисты рецепторов ИЛ-2) в большинстве обладают 

избирательным действием. В качестве лекарственных препаратов применяют даклизу-маб 

(зенапакс

♠

) и базиликсимаб - химерные моноклональные антитела, обладающие свойствами 

антител мыши и человека. Базиликсимаб (симулект

♠

) - селективный иммунодепрессант, при 

приеме которого угнетается опосредованная ИЛ-2 активация лимфоцитов, синтез антител и 

иммунный ответ на антигены. Его применяют для профилактики острого отторжения органа у 

больных, перенесших трансплантацию почки. Препарат применяют в рамках 

иммуносупрессивной терапии вместе с циклоспорином и ГК. 

жүктеу/скачать 5,77 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: