Фармакология
Препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| 23.1.1. Препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза
В передней доле гипофиза вырабатываются АКТГ, тиреотроп-ный, соматотропный и гонадотропные гормоны. В промежуточной доле образуется меланоцистостимулирующий (меланоформный) гормон, а в задней доле гипофиза накапливаются вазопрессин (антидиуретический гормон) и окситоцин. В настоящее время из тканей животных получены препараты, содержащие природные гормоны, и синтетические вещества, соответствующие им по химическому строению и действию.
- полипептид, состоящий из 39 аминокислотных остатков. Гормон оказывает стимулирующее влияние на корковое вещество надпочечников, способствует выработке гормонов группы глюкокортикоидов (гидрокортизон, кортизон, кортикостерон) и, таким образом, действует через гормоны коры надпочечников. Именно поэтому действие АКТГ и глюкокортикоидов одинаково. Кортикотропин - препарат АКТГ; его получают из гипофиза свиней и крупного рогатого скота и синтетическим путем. Главными фармакологическими свойствами кортикотропина являются понижение проницаемости стенки сосудов, противовоспалительное и десенсибилизующее действие (понижение чувствительности организма при аллергических реакциях). Кортикотропин назначают при недостаточности коры надпочечников, возникающей в результате длительного применения глюкокортикоидных препаратов, для лечения воспалительных и аллергических болезней (ревматизма, бронхиальной астмы, экземы, нейродермитов, полиартритов). Активность препарата выражают в ЕД. Введение 10-20 ЕД кортикотропина обычно вызывает максимальное выделение глю-кокортикоидов. Кортикотропин при приеме внутрь разрушается в желудке и кишечнике, поэтому его вводят в мышцы, реже - в вену. Действие однократной дозы препарата длится 6-8 ч; препарат следует вводить 3-4 раза в сутки. Дозы препарата зависят от характера и тяжести заболевания. Длительно непрерывно вводить кортикотропин не рекомендуют, так как возможно истощение коры надпочечников. При лечении препаратом можно наблюдать отеки, повышение артериального давления, возбуждение, бессонницу и аллергические реакции. Синтетический аналог АКТГ - препарат пролонгированного действия тетракозактид (синактен депо ♠ ). Он обладает всеми 318
фармакологическими свойствами естественного гормона. Благодаря отсутствию чужеродных белков его можно назначать больным с повышенной чувствительностью к АКТГ и при рассеянном склерозе. Соматотропный гормон (гормон роста) выделен из передней доли гипофиза. По химическому составу он является полипептидом с молекулярной массой 44 000-49 000 Д. В детском возрасте недостаточная продукция гормона роста приводит к задержке роста, к недоразвитию половых органов (гипофизарная карликовость), окостенение хрящей задерживается. Пропорции тела у гипофизарных карликов правильные, умственное развитие заметно не страдает. Избыточное образование гормона роста в детском возрасте приводит к гигантизму (рост людей достигает 2 м и более). При гиперсекреции соматотропина у взрослых людей развивается акромегалия (заметное увеличение костей стопы, кистей, пальцев, носа, подбородка, скул). Гормон роста влияет на трофические процессы, происходящие в тканях во время роста организма. Влияние способствует оптимальному использованию питательных веществ клетками организма. Для проявления действия гормона роста необходимы его синергисты: гормоны щитовидной железы и коры надпочечников (глюкокортикоиды). Соматропин (сайзен ♠ , нордит-ропин симплекс ♠ ) -
генно-инженерный аналог, по фармакологическим свойствам соответствует натуральному человеческому гормону роста и имеет ту же последовательность аминокислот. Препарат применяют в детском возрасте при задержке роста, связанной с недостаточностью эндогенного гормона роста (гипофизарный нанизм и др.), для лечения кахексии, остеопороза. Длительность действия 12-48 ч. Активность препарата выражают в МЕ, рекомендуемая доза от 0,5 МЕ/кг (2 МЕ/м
2 в неделю) до 0,81 МЕ/кг (24 МЕ/м 2 в неделю) в зависимости от заболевания. Соматотропин вводят в мышцу, длительно. Из побочных эффектов наблюдают расстройства слуха, аллергические реакции, отеки, акромегалию. Ингибитором высвобождения соматотропина является сома-тостатин. Синтетический его аналог соматостатин ¤ (стиламин ¤ ) угнетает продукцию гормона роста. Препарат обладает малой продолжительностью действия (Т 1/2
= 6 мин). Именно поэтому был создан синтетический пептид октреотид (сандостатин ♠ ), аналог соматостатина продолжительного действия (Т 1/2 = 100 мин). Препарат ингибирует высвобождение соматотропина, пролактина, инсулина, серотонина, пептидов желудка и поджелудочной железы. Применяют внутривеннно и подкожно, при акромегалии и гигантизме, кровотечениях в желудочно-пищеводных узлах (снижает кровоток в чревных артериях), для купирования симптоматики опухолей гастроэнтеропанкреатической системы (инсулинома, гастринома, ВИПома, эндокринных), при острых панкреатитах. При применении часто возникают брадикардия, аритмия и колебания содержания глюкозы (гиперили гипогликемия), боли в животе, головокружения, приливы к лицу. К
относят фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и пролактин. Фолликулостимулирующий гормон стимулирует образование женских половых гормонов (эстрогенов) и активирует рост и развитие фолликулов. У мужчин гормон стимулирует сперматогенез. Лютеинизирующий гормон, действуя на яичники, способствует созреванию фолликула и выхождению из него яйцеклетки. Кроме того, под его влиянием образуется желтое тело. Лютеотропный гормон стимулирует лактацию. В мужском организме он стимулирует продукцию тестостерона. Пролактин усиливает гормональную функцию желтого тела и стимулирует секрецию молока в молочных железах. Гонадотропин хорионический (прегнил ♠ , хорагон ♠ ) - препарат, полученный из мочи беременных, близкий по действию к фолликулостимулирующему гормону. В яичниках он способствует овуляции и превращению фолликулов в желтое тело, стимулирует выработку естественных гормонов организма. Его применяют при бесплодии и нарушении менструального цикла у
319
женщин, а у мужчин - при недоразвитии половых органов, он стимулирует выделение тестостерона. Менотропины (гонадотропин менопаузный ♠ ) близок по действию к лютеинизирующему гормону. Применяют внутримышечно у женщин при недостаточном образовании половых гормонов и нарушении менструального цикла, а у мужчин - при нарушениях образования сперматозоидов. Лактин ♠
периоде для усиления лактации. Меланофорный (меланоцитостимулирующий) гормон синтезируется в средней доле гипофиза. Он оказывает действие на пигментные клетки кожи и сетчатку глаза, повышая остроту зрения и улучшая адаптацию зрения к темноте. Интермедин ♠ (из гипофизов крупного рогатого скота и свиней), содержащий меланофорный гормон, применяют в глазной практике при поражении сетчатки глаза. Задняя доля гипофиза самостоятельно не вырабатывает гормоны, а является депо нейросекретов гипоталамуса: окситоцина и вазопрессина (антидиуретического гормона). Окситоцин - синтетический октапептидный аналог эндогенного гормона окситоцина. Окситоцин оказывает избирательное действие на мышцы матки, вызывая ее ритмические сокращения. Его широко используют в акушерской практике внутримышечно по 1-2 ЕД при слабости родовой деятельности, а в больших дозах 5-6 ЕД 2-3 раза в сутки для прекращения послеродовых маточных кровотечений. В раннем послеродовом периоде препарат усиливает лактацию. Гормон вазопрессин обладает антидиуретическим действием, так как усиливает обратное всасывание воды, а также вызывает задержку в организме ионов натрия, хлора, калия. При его отсутствии развивается несахарный диабет, характеризующийся выделением из организма больших количеств мочи (до 6-8 л). В настоящее время при энурезе (ночное недержание мочи), при полиурии и других состояниях применяют синтетический аналог вазопрессина десмопрессин (адиуретин СД ¤ ). Препарат увеличивает проницаемость в собирательных трубочках и дистальных канальцах, повышая реабсорбцию воды, при этом увеличивается осмотическая плотность мочи и уменьшается диурез. Антидиуретический эффект длится при приеме внутрь 8-12 ч, а при интраназальном введении - 8-20 ч. При его применении могут развиваться кровотечения, головные боли, спазмы в животе, задержка жидкости. жүктеу/скачать 5,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|