Фармакология

423 

 

РАЗДЕЛ VIII

 

ДРУГИЕ ГРУППЫ СРЕДСТВ

 

ГЛАВА 34 

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

 

Опухоль - избыточное патологическое разрастание тканей, с качественно изменившимися 

клетками. Опухоли, возникающие в организме человека, могут быть доброкачественными и 

злокачественными. Первые состоят в основном из однотипных клеток, не отличающихся 

существенно по морфологии от нормальных клеток, с небольшой потенцией к росту, без 

способности к инвазии и метастазированию. Вместе с тем доброкачественные опухоли могут 

быть этапом развития рака и саркомы. Деление любой клетки находится под контролем 

различных генов, в генетическом наборе клетки их около 100. Существуют регуляторные гены, 

которые находятся в репрессированном (подавленном) состоянии, определенными сигналами 

они активируются, экспрессируются. Экспрессия генов происходит при повреждении клеток, и 

процессы регенерации клеток и тканей запускаются. Перерождение (трансформация) 

нормальной клетки в злокачественную происходит в результате воздействия одного или 

нескольких повреждающих факторов. Наиболее сильное воздействие оказывают химические 

агенты на организм - химические канцерогены (вещества, способствующие возникновению 

злокачественной опухоли): бензпирен табачного дыма, винилхлорид, содержащийся в 

пластмассе, асбест, некоторые клеи и краски, лекарственные вещества (циклофосфамид, 

хлорамбуцил, бусуль-фан, диэтилстилбэстрол, доксорубицин) или их метаболиты, соединения 

металлов, формальдегид, хлорированная вода, загрязнители внешней среды (нефтепродукты, 

мышьяк, свинец, никель, хром, бензол, диоксины, репеленты и др.). Установлена тесная связь 

возникновения опухолей с ионизирующими излучениями (радиацией, УФ-лучами, космическими 

лучами, электромагнитными), при воздействии высоких температур, при наследственных 

(генетических) изменениях, при попадании ретровирусов и некоторых микроорганизмов. В 

здоровом организме иммунная система распознает и уничтожает чужеродные агенты, чего при 

опухолевом процессе не происходит, так как опухолевые клетки обладают слабыми антигенными 

свойствами. Они продуцируют вещества, блокирующие рецепторы иммунных лимфоцитов, 

усиливают функции Т-супрессоров, блокируют естественные киллеры, Т-хелперы. В результате 

клеточный иммунитет подавляется. Противоопухолевые антитела также усиливают рост самой 

опухоли. 

В основе опухолевого процесса лежит чрезмерное нерегулируемое размножение клеток, не 

достигающих созревания. Злокачественной опухоли, помимо гиперплазии (увеличения 

количества клеток) и дисплазии (нарушения формирования ткани), свойственен клеточный и 

тканевой атипизм (изменение формы клеток и отличие по строению от клеток и тканей, из 

которых они произошли), автономный рост (не зависящий от окружающих тканей и всего 

организма) и интенсивный метаболизм с обкрадыванием питательных веществ у нормальных 

клеток. Злокачественная опухоль выделяет гидролитические ферменты, которые повреждают и 

разрушают окружающие ткани, возникает интоксикация организма продуктами распада тканей. 

Злокачественная опухоль обладает способностью к метастазированию (от греч. 

мetastasis 

- 

перемещение), т.е. опухолевые клетки переносятся кровью, лимфой в другие органы с 

образованием вторичных опухолей. Название большинства опухолей состоит из двух частей: 

названия источника опухоли (органа, ткани, клетки) и приставки «ома», обозначающей опухоль. 

Например, опухоль мышечной ткани называют миомой, жировой - липомой, опухоль 

соединительной ткани - саркомой. Злокачественные опухоли, развивающиеся из эпителия, 

называют раковыми (рак кожи, рак желудка, рак матки). Опухоли, возникшие из клеток 

424 

 

кроветворной ткани, делят на острые и хронические лейкозы или гемобластозы; болезнь 

Ходжкина или лимфогранулематоз (поражение лимфатических узлов), макрофагальные и 

тучноклеточные лейкозы. Основными методами лечения злокачественных опухолей являются 

хирургическое удаление опухоли, лучевая терапия (облучение опухоли), фотодинамическая 

терапия (воздействие света с биомолекулами, лазерным излучением) и лекарственная терапия 

(химиотерапия). Наибольшее признание получили методы комбинированной и комплексной 

терапии больных злокачественными новообразованиями. Химиотерапия в большинстве случаев 

входит в комбинированное, комплексное лечение, но может использоваться и как 

самостоятельный метод лечения. При лейкозах и лимфогранулематозе химиотерапия является 

основным методом лечения. 

Особенностью противоопухолевых средств является относительно низкая избирательность 

действия. В первую очередь подавляется активность быстро растущих и размножающихся 

клеток, в том числе и клеток злокачественной опухоли. Одновременно нару-шaется 

жизнедеятельность нормальных клеток с быстрым делением (клеток костного мозга, слизистой 

оболочки ЖКТ, половых желез), проявляется нефротоксичность, гепатотоксичность, что 

указывает на высокую токсичность противоопухолевых препаратов. В большинстве случаев с 

помощью химиотерапии удается задержать развитие злокачественной опухоли или 

злокачественных поражений кроветворных тканей. В результате временно улучшается 

удовлетворительное качество жизни и состояние онкологического больного, а в ряде случаев 

увеличивается продолжительность жизни, повышается выживаемость больных. 

Противоопухолевыми химиотерапевтическими называют средства, которые задерживают 

развитие злокачественных опухолей. Средства нередко называют цитостатиками, 

антибластомны-ми, противораковыми и средствами для лечения злокачественных 

новообразований. Противоопухолевые средства в зависимости от механизма действия на ЛС: 

повреждающие матрицу ДНК; ингибиторы ферментов, нарущающих синтез нуклеиновых кислот; 

вещества, препятствуюшие делению опухолевых клеток на стадии митоза; гормональные 

препараты и их антагонисты; модификаторы биологических реакций (цитокины и др.). Наиболее 

широко используют классификацию в зависимости от химического строения. 

• I. Алкилирующие средства: циклофосфамид (циклофосфан

♠

), хлорамбуцил (хлорбутин

♠

), 

мелфалан, сарколизин, тиотепа (тиофосфамид

♠

), бусульфан (миелосан

♠

). 

• II. Антиметаболиты: метотрексат (трексан

¤

), меркаптопурин (лейкерин

ρ

), флуорацрацил, 

цитарабин (цитозар

♠

). 

• III. Антибактериальные препараты: дактиномицин, доксиру-бицин, блеомицин, митомицин. 

• IV. Алкалоиды: винбластин (розевин

♠

), винкристин, колха-мин

♠

. 

• V. Гормональные и антигормональные препараты: гестоноро-на капроат (депостат

♠

), 

тамоксифен (нолвадекс

¤

), дростанолон (медротестрона-пропионата раствор в масле

♠

), флутамид 

(флу-цином

♠

). 

• VI. Ферментные препараты: аспарагиназа (L-аспарагиназа

♠

). 

• VII. Препараты цитокинов. 

Каждая из указанных групп цитостатиков обладает своей специфической противоопухолевой 

активностью и применяется при определенных онкологических заболеваниях (табл. 34.1). 

жүктеу/скачать 5,77 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: