ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

69 

 

пропорционально изменению скорости и степени его всасывания, распределения, 

биотрансформации (метаболизма) и выведения из организма. 

Фармакокинетическое взаимодействие ЛВ происходит в результате влияния одного из лекарств 

на двигательную активность моторики ЖКТ (возбуждение или ее замедление), при изменении 

величины рН и ферментативной активности содержимого ЖКТ, при изменении мембранных 

транспортных систем кишечника или микросомальной ферментативной активности печеночных 

клеток. Распределение может в значительной степени определяться состоянием гемодинамики 

органов и тканей. Так, у пациентов с сердечной недостаточностью снижен кровоток в печени и 

почках, в результате чего действие диуретических препаратов (салуретиков) может быть 

снижено. 

Попадая в кровь, ЛВ связываются с белками крови (альбуминами, липопротеинами, кислыми α

1

-

гликопротеинами, γ-глобу-линами). Степень сродства с белками влияет на объем распределения 

лекарств, может повлиять на характер и выраженность действия препарата. Одни препараты 

имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови на 90% и более (например, 

диазепам, верапамил, пропранолол, небивалол

ρ

, ацетилсалициловая кислота, глипизид, 

фуросемид, омепразол, тербинафин, изониазид, недокромил и др), другие обладают низким 

сродством с белками (офлоксацин, прокаинамид связываются на 15-25%; кофеин, дигоксин, 

каптоприл - на 25-30%, этамзилат, атенолол - на 5-15%) либо практически находятся в свободном 

состоянии. Лекарственное вещество оказывает терапевтический (лечебный) эффект только в 

свободном, несвязанном состоянии; находясь в комплексе с белками, оно подвергается 

всасыванию, транспорту, распределению, депонированию и лишено фармакологической 

активности. 

Взаимодействие ЛВ в процессе биотрансформации (метаболизма), как правило, осуществляется 

под действием микросомальных ферментов печени. Некоторые ЛС способны изменять 

активность ферментов и влиять на фармакологические показатели. При индукции 

микросомальных ферментов печени [фенобарбиталом, рифампицином, диазепамом, 

дифенгидрамином (димедролом

♠

), кофеином] уменьшается продолжительность циркуляции 

совместно принятых ЛВ в крови, усиливается их метаболизм, увеличивается экскреция 

препаратов и их метаболитов, ослабляются побочные эффекты, но самое существенное - 

одновременно снижается терапевтический эффект. Противоположное действие оказывают 

ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин, индометацин, хлорамфеникол, 

тетрациклин), одновременный прием с которыми может приводить к передозировке лекарств 

или усилению проявлений нежелательных реакций. 

Экскреция многих лекарств осуществляется через почки, поэтому существенную роль играют 

почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации, степень ионизации молекул лекарства, 

значения рН мочи (кислая или слабощелочная) и реабсорбции (обратное всасывание) в 

почечных канальцах. Установлено, что ионизированные слабые основания и слабые кислоты 

плохо проходят через почечный эпителий, следовательно, они не реабсор-бируются и выводятся 

из организма. На этом свойстве основано усиление выведения препаратов из организма при 

применении лекарств кислого характера (моча подщелачивается), а передозировка препаратов 

щелочного характера требует закисления мочи. 

Знания фармакокинетических процессов того или иного препарата в организме больного 

позволяют изменить режим дозирования, уменьшить дозу, принимать препараты раздельно, 

изменить интервал между введениями, отменить один из препаратов или заменить на другой, 

нивелировать нежелательные эффекты, предупредить возможное повышение концентрации 

лекарственного вещества в крови или его метаболитов. 

70 

 

жүктеу/скачать 5,77 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: