Тактика и этапы фармакотерапии МС и смешанных состояний (см. рис.
1)
Современные стандарты терапии МС при БАР предполагают поэтапное
купирование МС с учетом тяжести (легкая, средняя, тяжелая) и типа
маниакального синдрома и учитывают необходимость последующего длительного
приема профилактической терапии в зависимости от индивидуальной
переносимости препаратов. На начальном этапе терапии МС или гипомании
показана монотерапия одним из нормотимических препаратов: при веселой
(
эйфорической) мании — солями лития или вальпроатами, а при гневливой (или с
чертами смешанного состояния) — вальпроатами или карбамазепином. В обоих
Российское общество Психиатров psychiatr.ru
27
случаях допустима также монотерапия АВП. При выборе нормотимика при
терапии смешанного состояния вальпроаты предпочтительнее препаратов лития
(
вальпроаты не требуют регулярного мониторинга плазменной концентрации и
обладают более благоприятным профилем побочных эффектов). Другие
антиконвульсанты (КАР, ОКС, ТОП, ГАБ) и блокаторы кальциевых каналов могут
применяться для альтернативной терапии. При недостаточном эффекте терапии,
оценку которого целесообразно проводить не ранее 3-4-й недели лечения,
следует присоединить к схеме антипсихотик (АВП или галоперидол) или
использовать другой нормотимик. При проведении терапии солями лития
необходим контроль за концентрацией лития в плазме крови. В РКИ показано, что
антиманиакальный эффект лечения выше при концентрации 0,8-1,0 ммоль/л
(
уровень доказательности А), которую при титровании дозы следует проверять 1
раз в неделю. Поэтому неэффективность курса лития может быть зафиксирована
только при достижении терапевтического интервала препарата в плазме крови.
Кроме того, нужно иметь в виду, что эффект солей лития при МС достигается не
ранее, чем через 7-10 дней терапии.
При тяжелой мании с сильным психомоторным возбуждением или при
маниакально-бредовых состояниях (мании с психотическими чертами) терапию
сразу следует начинать с комбинации нормотимик+антипсихотик (АВП или
галоперидол). При этом в первые дни предпочтительным является в/м путь
введения. На данном этапе среди АВП внутримышечная инъекционная форма
существует только у ОЛА и ЗИП. При отсутствии эффекта следует присоединить
бензодиазепины (инъекционные формы лоразепама, мидазолама, диазепама,
феназапама)* и/или применить седативные нейролептики (хлорпромазин,
инъекционный «короткий» пролонг зуклопентиксола, хлорпротиксен).
*
Примечание.
Предпочтение следует отдавать бензодиазепинам с
коротким периодом полувыведения (лоразепам, мидазолам) и учитывать
возможность угнетения функции дыхания (особенно у диазепама),
миорелаксирующее действие и эффект кумуляции у препаратов с
длительным периодом полувыведения (феназепам, диазепам).
В случае недостаточной эффективности возможно присоединение второго
нормотимика (предпочтительно литий и антиконвульсант) в сочетании с АВП или
АПП.
На стадии отсутствия эффекта в двух последовательно примененных курсах
Российское общество Психиатров psychiatr.ru
28
АВП или АПП назначается клозапин. Возможна также комбинация двух АВП и
антиконвульсанта
(
топирамат,
ламотриджин).
При
неэффективности
лекарственной терапии применяют немедикаментозные методы лечения: ЭСТ или
специальные
противорезистентные
мероприятия
(
плазмаферез,
иммуномодуляторы, блокаторы кальциевых каналов и др.). ЭСТ рекомендуют
проводить 3 раза в неделю, пока не купируются симптомы мании. Обычно
проводят от трех до шести сеансов ЭСТ. МС считают резистентным, если после 6-
10
сеансов ЭСТ симптоматика не купировалась.
Выбор терапии при купировании МС определяется не только особенностями
действия различных групп препаратов, но и их переносимостью. Существенно
повысить эффективность терапии возможно, следуя определенным методическим
правилам ее проведения. Так, адекватная дозировка (с контролем концентрации в
крови в случае лития и некоторых антиконвульсантов), динамичное и
своевременное изменение терапии позволяют быстрее купировать симптоматику
и препятствуют затягиванию эпизода. Следует также учитывать, что назначение
препарата
для
поддерживающей
нормотимической
терапии
(
литий,
антиконвульсанты, АВП) должно проводиться достаточно рано и «накладываться»
на начальный этап купирующей терапии, так как профилактическое действие этих
препаратов развивается относительно медленно. Применение АВП в
большинстве случаев предпочтительнее АПП, в первую очередь за счет их
лучшей переносимости (менее выраженные седация, риск развития ЭПС, риск
гиперпролактинемии, депрессогенное действие, риск инверсии фазы). Кроме того,
известно, что у больных аффективными расстройствами ЭПС при применении
АПП развиваются в несколько раз чаще, чем у больных шизофренией, что требует
дополнительного присоединения антихолинергических препаратов.
После купирования острого МС следует переходить к этапу стабилизации
состояния (долечиванию) с целью редукции остаточной симптоматики,
недопущения развития инверсии фазы и достижения устойчивой ремиссии. При
этом терапию эффективным нормотимиком или комбинацией препаратов
продолжают, постепенно уменьшая или отменяя седативную антипсихотическую
терапию (АПП) и бензодиазепины, постоянное применение которых не
рекомендовано более 1-2 месяцев из-за их высокого аддиктивного потенциала.
При продолжающейся литической редукции симптоматики предполагается
дальнейшая терапия нормотимиком в сочетании с АВП. В случае удержания
ремиссии в течение 3-4 месяцев больного постепенно переводят на длительную
Российское общество Психиатров psychiatr.ru
29
поддерживающую монотерапию тем препаратом, при лечении которым был
достигнут наибольший эффект и отмечалась хорошая переносимость. В случае
развития раннего рецидива в период снижения дозы или сразу после отмены АВП
рекомендуется возобновление комбинированной терапии.
Рис. 1 Алгоритм биологической терапии маниакальных и смешанных
состояний
Российское общество Психиатров psychiatr.ru
|