Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ доровских В. А., Баталова Т. А., Сергиевич А. А., Уразова Г. Е
Рис. 3. Регуляторные контуры в системе «Кортиколиберин–АКТГ–кортизол»
жүктеу/скачать 0,95 Mb. Pdf көрінісі
|
Glyukokortikoidy ot teorii k praktike
| Рис. 3. Регуляторные контуры в системе «Кортиколиберин–АКТГ–кортизол».
Символами «+» и «-» обозначены стимулирующие и тормозящие влияния . . плазме крови в пределах нормы большая часть гормона связана с транскортином и значительно меньшее количество – с альбумином. При содержании кортизола в плазме крови в пределах нормы большая часть гормона связана с транскортином и значительно меньшее количество – с альбумином. Степень прочности связывания определяет биологический период полужизни различных глюкокортикоидов. Так, кортизол прочно связывается с транскортином и его период полужизни составляет 1,5-2 часа, тогда как кортикостерон, связывающийся слабее, имеет t 1/2 менее 1 ч. Несвязанный (свободный) кортизол составляет около 8% общего количества этого гормона в плазме крови и 10 представляет собой биологически активную фракцию. Время циркуляции определяется прочностью связывания с транскортином. Метаболизм и экскреция. Кортизол и продукты его метаболизма составляют около 80% 17-гидроксикортикоидов плазмы крови; остальные 20% приходятся на кортизон и 11- дезоксикортизол. Около половины всего количества кортизола (а также кортизона и 11- дезоксикортизола) присутствует в крови в виде восстановленных дигидро- и тетрагидропроизводных. Значительные количества этих соединений подвергаются модификации, образуя конъюгатные связи с глюкуронидом и в меньшей степени с сульфатом. Благодаря этой модификации, которая протекает в печени, липофильные молекулы стероида становятся водорастворимыми и способными экскретироваться. Около 70% конъюгированных стероидов экскретируется с мочой (кортизол, свободный – 55-248 нмоль/сут), 20% - с калом, остальное выделяется через кожу. Механизм действия. Глюкокортикоиды липофильны. Свободные гормоны легко диффундируют сквозь плазматическую мембрану любой клетки. Но только в клетках- мишенях они находят свой специфический рецептор, имеющий высокую степень сродства к гормону. Рецептор глюкокортикоидов — ядерный фактор транскрипции — полипептид с M r 94 кД, обнаружен практически во всех ядерных клетках. В цитоплазме клетки - мишени рецептор находится в комплексе с молекулярными шаперонами (например, с белком теплового шока hsp90). При связывании кортизола с рецептором молекула шаперона отсоединяется, а комплекс «кортизол–рецептор» перемещается в ядро клетки– мишени. Гормон - рецепторный комплекс связывается со специфической областью ДНК и активирует специфические гены. В результате избирательного действия на транскрипцию генов и синтез соответствующих мРНК происходит изменение содержания определенных белков, что сказывается на активности тех или иных процессов метаболизма. Регуляция скорости транскрипции – это, по-видимому, важнейший элемент механизма действия глюкокортикоидных гормонов, но он не является единственным. Удалось выявить, что эти гормоны регулируют также процессинг и транспорт ядерных транскриптов, скорость распада специфических мРНК, посттрансляционный процессинг некоторых белков. жүктеу/скачать 0,95 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|