Внесинаптические β2-aдренорецепторы в основном находятся в мембранах гладкомышечных клеток бронхов, матки, кровеносных сосудов. При стимуляции этих рецепторов (связанных с Gs-белками, стимулирующими аденилатциклазу) происходит расслабление гладких мышц бронхов, снижается тонус и сократительная активность миометрия, расширяются кровеносные сосуды. Расслабление гладких мышц при стимуляции β2-aдренорецепторов связано с повышением уровня цАМФ в гладкомышечных клетках, что приводит к активации цАМФ-зависимой протеинкиназы А, которая угнетает киназу легких цепей миозина, в результате не происходит фосфорилирования легких цепей миозина и нарушается взаимодействие актина с миозином. Кроме того, при повышении уровня цАМФ в гладкомышечных клетках снижается концентрация кальция, что также приводит к снижению тонуса и сократительной активности гладких мышц.
К препаратам, стимулирующим преимущественно β2-aдренорецепторы, относятся: салбутамол (саламол*, сальтос*, вентолин*, сальгим*), фенотерол (беротек*), г е к с о п р е н а л и н (гинипрал*), с а л м е т е р о л (серевент*), ф о р м о т е р о л (форадил*, атимос*, оксис турбухалер*).
Эти препараты снижают тонус бронхов, понижают тонус и сократительную активность миометрия и расширяют кровеносные сосуды (скелетных мышц, печени, коронарные сосуды). Применяют указанные препараты (за исключением гексопреналина) в качестве бронхорасширяющих средств при бронхиальной астме, хроническом обструктивном бронхите.
Стимуляторы β2-адренорецепторов - одна из основных групп ЛС, применяемых при лечении бронхообструктивных заболеваний.
Изопреналин (Изадрин*). Оказывает прямое стимулирующее влияние на β1- и β2-aдренорецепторы. Основные эффекты препарата связаны с вли- янием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя β1-aдренорецепторы сердца, он увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм кардиомиоцитов. В связи с увеличением силы и частоты сокращений сердца повышается потребление миокардом кислорода. Стимулируя β2-aдренорецепторы, изопреналин расширяет сосуды, вследствие чего уменьшает ОПСС и снижает диастолическое давление. Применяют его в основном для повышения атриовентрикулярной проводимости при атриовентрикулярном блоке в виде таблеток под язык (сублингвально).
Побочные эффекты изадрина выражены в большей степени, чем у препаратов, которые преимущественно стимулируют β2-адренорецепторы: вызывает более выраженную тахикардию, в большей степени повышает потребность миокарда в кислороде, высока опасность возникновения аритмий. Поэтому в качестве брон- хорасширяющего средства изадрин уступает по значению препаратам β2-адреномиметиков.
