Классификация холиномиметиков
жүктеу/скачать 169,38 Kb.
|
22-180
| 1.Снижение синтеза тромбоксана
а. Ингибиторы циклооксигеназы (кислота ацетилсалициловая)Она является ингибитором циклооксигеназы, вследствие чего нарушается синтез циклических эндопе-роксидов и их метаболитов тромбоксана и простациклина. Однако циклооксиге-наза тромбоцитов более чувствительна, чем аналогичный фермент сосудистой стенки. Поэтому синтез тромбоксана подавляется в большей степени, чем простациклина. Это различие эффекта особенно четко проявляется при использовании препарата в небольших дозах. В результате преобладает антиагрегантный эффект, который может сохраняться несколько дней, что объясняется необратимостью ингибирующего действия кислоты ацетилсалициловой на циклооксиге-назу тромбоцитов. Заново циклооксигеназу тромбоциты не синтезируют. -Ингибиторы разрушения и стимуляции образования цАМФ:Дипиридамол- В мех-медей-ия- ингибирование фосфодиэстеразы и повышение содержания цАМФ в тромбоцитах, что приводит к торможению их агрегации. Кроме этого, стимулируется высвобождение простациклина эндотелиальными клетками, угнетается образование тромбоксана 1. Антагонисты (блоккаторы)гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан)Абциксимаб — неконкурентный блокатор гликопротеиновых рецепторов (ПЬ/Ша) тромбоцитов. Он препятствует связыванию с этими рецепторами фибриногена и ряда других соединений. Благодаря этому препарат уменьшает агрегацию тромбоцитов и последующее образование тромбов. Максимальный антиагрегантный эффект наблюдается при связывании не менее 80% гликопротеиновых рецепторов. Препарат обладает также антикоагулянтной активностью.Тирофибан-конкурентный блокаторгликопротеиновыхрецепторовМеханизмд-я схож с абциксимабом. 2. -Блокаторы АДФ-агрегации: (тиклопидин, клопидогрел)Механизм их антиагрегантного эффекта заключается в том, что они препятствуют стимулирующему действию АДФ на пуриновые рецепторы (P2Y) тромбоцитов. При этом тромбоциты и гликопротеиновые рецепторы не активируются, что препятствует взаимодействию последних с фибриногеном. Тиклопидин - обладает выраженной антиагрегантной активностью. 132.кофактор антитромбина III- гепарин натрия –А 5000 МЕ/мл-5 мл;К антикоагулянтам прямого действия относится гепарин — естественное противосвертывающее вещество, образующееся в организме тучными клетками. Особенно большие количества гепарина содержатся в печени и легких. В растворе несет на себе сильный отрицательный заряд, который способствует взаимодействию гепарина с белками, участвующими в свертывании крови. В плазме крови он активирует последний (и, очевидно, антитромбин II), ускоряя его противосверты-вающее действие. При этом нейтрализуется ряд факторов, активирующих свертывание крови (ХПа, калликреин, Х1а, Ха, ХШа). Нарушается переход протромбина в тромбин. Кроме того, ингибируется тромбин (Па). Поскольку гепарин относится к антикоагулянтам прямого действия, он активен не только в условиях целостного организма, но и invitro. В больших дозах гепарин тормозит агрегацию тромбоцитов. Гепарин эффективен при парентеральном введении. Наиболее часто его применяют внутривенно. Действие наступает быстро (при внутривенном введении сразу же после инъекции) и в зависимости от дозы продолжается от 2 до 6 ч. Гепарин инактивируется в печени ферментом гепариназой. Низкомолекулярные гепарины — фрак-сипарин (нандропарин кальций) и др. Они обладают выраженной антиагрегант-ной и антикоагулянтной активностью. Снижение свертываемости крови за счет того что они усиливают угнетающее действие антитромбина III на фактор Ха. Последний необходим для перехода протромбина в тромбин. В отличие от гепарина его низкомолекулярнаналоги не оказывают ингибирующего влияния на тромбин. Эти препараты мало связываются с белками плазмы, их биодоступность выше, чем у гепарина. Выводятся они из организма медленно. Действуют более продолжительно, чем гепарин. Вводят их подкожно 1—2 раза в сутки. К этой группе препаратов относится также эноксапарин. Антагонистом гепарина является протамина сульфат. Он имеет свойства основания и несет на себе положительный заряд. Взаимодействуя с гепарином, инактивирует его, приводя к образованию нерастворимого комплекса. Вводят внутривенно; 1 мг его нейтрализует 100 ЕД гепарина. Синтетический дериват гепарина-фондапаринукс. Шприц 2,5 мг|0,3мл.Синтетический ингибитор активированного фактора X (Ха), антитромботическая активность является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III. Избирательно связываясь с антитромбином III, усиливает (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Не инактивирует тромбин (активированный фактор IIа) и не обладает антиагрегационным действием в отношении тромбоцитов. В дозе 2,5 мг не влияет на результаты коагуляционных тестов (АЧТВ, активированное время свертывания, протромбиновое время, международное нормализованное отношение в плазме крови), на время кровотечения или фибринолитическую активность. Не вызывает перекрестных реакций с сывороткой больных с гепарининдуцированной тромбоцитопенией. жүктеу/скачать 169,38 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|