Схема запуска апоптоза.
Эффекторные каспазы (3, 6 и 7) ответственны за расщепление многих белков, чтобы
осуществить апоптоз. Они присутствуют в клетках в виде зимогенов, представляющих
собой неактивные димеры. Активация эффекторных каспаз происходит при
расщеплении зимогенов по специфическим сайтам, содержащим остатки аспартата.
Одна из протеаз, способных к активирующему расщеплению эффекторныз каспаз,
называется гранзим В.
В отличие от эффекторных, инициаторные каспазы (2, 8, 9, 10 у млекопитающих)
находятся в клетках в форме неактивных мономеров. Активация происходит при
объединении двух мономеров в димер.
Рецепторы клеточной гибели представляют собой подгруппу относящихся к
семейству рецепторов фактора некроза опухоли (TNF) позвоночных. Они включают
TNFR1, Fas (=CD95 or APO-1) and TRAIL (TRAIL-R1, -
R2 у человека называются DR4
и
DR5). Эти тримерные рецепторы связываются со специфическими лигандами (TNF,
Fas-
лиганд или TRAIL) и могут быстро запускать апоптоз.
Образование тримера рецептора рекрутирование ФАДД в рецепторный
комплекс за счет гомотипического взаимодействия через DD. У ФАДД есть второй
компонент гомотипического взаимодействия
-
DED, на него рекрутировался молекула,
которая является предшественником каспазы 8
.
Прокаспазы, находясь в рецепторном комплексе, сближаются, друг друга
активируют, образуется активная каспаза 8, которая запустит сигнальный каскад
апоптоза через активацию каспазы 3 и 7.
Хемокины 4 семейств выглядят сходным образом.
С
с
hemokines, CC
с
hemokines, CXC
с
hemokines, CX3C
с
hemokines.
Хемотактические цитокины (хемокины)
• Взаимодействуют с родопсин
-
подобными рецепторами.
|
