Конспект подготовлен студентами, не проходил проф. Редактуру и может содержать ошибки. Следите за обновлениями на vk. Com/teachinmsu
АР1 активируется продуктами RAS/MAPK
жүктеу/скачать 1,18 Mb. Pdf көрінісі
|
immunology-M
- Бұл бет үшін навигация:
- ИММУНОЛОГИЯ НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
| АР1 активируется продуктами RAS/MAPK
- пути. АР1 состоит из двух компонентов JNK и Fos. JNK активируется в результате фосфорилирования и транспортируется в ядро. FOS синтезируется заново. Активация является результатом киназного каскада. Киназы активируются, получая фосфат, затем фосфорилируют следующую. ИММУНОЛОГИЯ НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ КОНСПЕКТ ПОДГОТОВЛЕН СТУДЕНТАМИ, НЕ ПРОХОДИЛ ПРОФ РЕДАКТУРУ И МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ ОШИБКИ СЛЕДИТЕ ЗА ОБНОВЛЕНИЯМИ НА VK.COM/TEACHINMSU 36 В случае АР1 сигнал происходит от активации киназы Ras, которая собирается на DAG. Рекрутирование Ras на DAG MAPK- каскад активация Jnk и FOS. NFκB. На ДАГ рекрутируется PCθ фосфорилирование CARMA. На СARMA собирается комплекс адаптеров, который рекрутирует TRAF6. На него навешивается активирующая убиквитиновая цепочка (через Lys63), на которую привлекаются киназы, которые активируют следующие киназы. В случае NFAT сигнал ядерной локализации был скрыт конформацией самого белка. Здесь сигнал ядерной локализации скрыт дополнительным белком - IκB. Он фосфорилируются, убиквитинилируются по лизину - 48. Это сигнал для деградации в протеосоме. Сам транскрипционный фактор идёт в ядро, активирует транскрипцию. Сигнальные события при костимуляции. 1) Взаимодействие TCR c комплексом МНС/пептид, а 2) Молекула костимуляции В7, которая сидит на АПК/ДК (в ответ на активацию врождённого иммунитета) и взаимодействует с CD28 на поверхности Т - клетки. 3) Все в одном кластере. Происходит фосфорилирование внутриклеточной части CD28, через SH2 - домен рекрутируется киназа PI3К, которая активируется и генерирует фосфорилированные PIP3 (фосфатидилинозит трифосфат). 4) Рекрутирование на PIP3 нескольких важных киназ (Itk), которые фосфорилируют, значит, активириуют фосфолипазу Сγ. 5) Она расщепляет PIP2 (фосфатидилинозитол бифосфат) с образованием DAG, IP3, активацией внутриклеточного кальция и NFAT. Всего того, что потом приводит к активации транскрипционных программ. Костимуляция через CD28 и PI3K генерирует PIP3, необходимый для активации PLCγ. В отсутствии костимуляции включается программа анергии. CTLA-4 - это молекула негативной костимуляции, родственница СD28, подавляет Т - клетка. Причина: СD28 взаимодействует с В7 один в один, а CTLA - 4 образует кластеры. При сравнимой активности аффинность намного выше. Соответственно, СD28 есть всегда, готова активировать лимфоцит. CTLA - 4 появляется на тех популяциях лимфоцитов, которым нужно подавлять иммунный ответ, в частности на Тreg. жүктеу/скачать 1,18 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|