Препараты хлортетрациклина — биовиты — различаются по содержанию антибиотического вещества (в г/кг): биовит-20, биовит-40 и биовит-80.
Микроорганизмом-продуцентом хлортетрациклина является актиномицет Actinomyces aureofaciens.
Технологический процесс производства хлортетрациклина состоит из тех же стадий, что и процесс производства окситетрациклина:
получение посевного материала;
ферментация;
упаривание культуральной жидкости;
сушка и стандартизация препарата.
В качестве посевного материала используют споры продуцента, которые выращивают на пшене. Посевной материал размножают в колбах на качалках при температуре 26—28 °С в течение 24—30 ч, а затем в посевном аппарате при перемешивании и аэрации в течение 30—40 ч. Питательная среда для получения посевного материала представлена в таблице 2.
Таблица 2 – Состав питательной среды для получения посевного материала хлортетрациклина
Посевной материал стерильно подают в ферментатор в количестве 10% от объема питательной среды. Питательная среда для производственного культивирования имеет более сложный состав. Кроме указанных выше компонентов в нее входят, дополнительные компоненты представленные в таблице 3.
Таблица 3 – Дополнительные компоненты питательной среды для производства хлортетрациклина
Компонент среды
|
Количество в %
|
NH4 NO3
|
0,7
|
СаСОз
|
0,5
|
NaCl
|
0,3
|
СаС12
|
0,0001
|
CeH6CH2SCN (роданид бензила)
|
0,0001
|
Оптимальное значение рН среды должно быть 6,6—6,7. Длительность выращивания при температуре 26—28°С, постоянном перемешивании и аэрации составляет 60—70 ч.
После окончания процесса ферментации культуральную жидкость упаривают под вакуумом при 50—55 °С до содержания сухих веществ 10—12%. Затем концентрат высушивают в распылительной сушилке. Температура теплоносителя на входе в сушильную камеру составляет 200—220°С, а на выходе 80— 90°С. В процессе сушки добавляют консервант — пиросульфат натрия в количестве 2—3 кг на 1 м3 культуральной жидкости.
Содержание антибиотика в сухом препарате может колебаться в зависимости от активности продуцента и условий культивирования от 90 до 150 г на 1 кг препарата. Для получения необходимого по техническим условиям содержания антибиотика в препарате (80 г/кг) проводят стандартизацию путем смешения препаратов с различной активностью или введения специальных наполнителей. В качестве наполнителей используют отруби, свекловичный жом, кукурузную или соевую обезжиренную муку.
Достарыңызбен бөлісу: |