Фармакокинетика – раздел фармакологии, который изучает процессы поступления лекарственного соединения в организм, его распределения и выведения. В англоязычной литературе существует аббревиатура ADMET – (absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity), что точно отражает все фармакокинетические аспекты
Лекарства, поступившие (попавшие) в организм, проходят следующие превращения:
1. Всасывание (не всегда);
2. связывание с белками и транспорт кровью;
3. взаимодействие с мишенью;
4. распределение в организме;
5. метаболизм и (или) выведение из организма
Взаимодействие между БАВ и структурами, содержащими биологические мишени, происходит в водной среде или в неводных слоях мембран, образованных полярными или неполярными гидрофобными молекулами
Главным фактором, определяющим способность лекарственного соединения проникать к мишени и распределятся по организму является липофильность. Возрастание липофильности коррелирует с повышением биологической активности, снижением водорастворимости, ускорением метаболизма и замедлением выведения. Также высокая липофильность дает возможность легко проникать через кожу (трансдермальное примененние).
На пути лекарственного вещества возникают преграды в виде биологических мембран. Липидный бислой, состоящий из фосфолипидов, белков и просто нейтральных липидов является препятствием для гидрофильных молекул.
Строение фосфолипидов
Типы фосфолипидов
Липофильность Log (Ln)=-Р. Р= с(октанол)/с(вода)
π = Log Px – Log P, где Log Рх-липофильность замещенного соединения, Log Р-липофильность незамещенного вещества.
Существует оптимальное значение Р для проявления мах. эффекта. Параболическая зависимость.
Увеличение акцепторных свойств заместителей приводит к увеличению кислотности соединения и уменьшению его липофильности.
рКа 4-нитрофенола 7,23 ; 4-метоксифенола-10,21
Увеличение акцепторных свойств заместителей приводит к уменьшению основности соединения и увеличению его липофильности.
Считается, что величина LnP между —1 и +5 является оптимальной для веществ, предназначенных для перорального применения. При низкой величине LnP соединение будет плохо всасываться и как следствие иметь низкую биодоступность. При высокой будет полностью задерживаться в липидных слоях. Высокая липофильность необходима только ингаляционным анестетикам (наркозные средства).
