2.6. МОНИТОРИНГ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Иммуносупрессивная терапия применяется в лечении рецидивирующего, стероидрезистентного НС, пролиферативных форм ГН, ГН при васкулитах, аутоиммунных заболеваний, а также после трансплантации почки. Иммуносупрессивные препараты (циклоспоринА, мофетила микофенолат, такролимус, сиролимус, эверолимус) должны использоваться с периодическим измерением их концентрации в крови для коррекции доз. Некоторые антимикробные препараты (тобрамицин, ванкомицин) имеют узкое терапевтическое окно, требуют нередко определения их концентрации в крови.
Более того, важно учитывать большие индивидуальные различия в фармакокинетике, фармакодинамике препаратов и их взаимодействии друг с другом. Поэтому важен маниторинг лекарственных препаратов, хотя не всегда доступен из-за дороговизны [1]. При расчете дозы препаратов необходимо обязательно учитывать функции почек, так как большинство лекарственных средств элиминируются почками.
2.7. ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ И МЕТОДЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ БИОЛОГИИ
В последние годы в нефрологии стали чаще применяться молекулярно – генетические методы исследования, которые позволяют диагностировать генетические болезни почек до их клинических проявлений, выявлять патофизиологические механизмы их развития (геномика), дифференцировать этиологически схожие клинические и гистопатологические фенотипы [1] (таблица 2.7.).
Таблица 2.7. Возможности молекулярной генетики в диагностике различных наследственных заболеваний почек. [A.Y. Naushabayeva, K.A. Kabulbayev, A.L. Rumyantsev, V. Brocker, J. Ehrich. Rational diagnostic methods and algorithms for detecting kidney diseases in children // Pediatric Pharmacology, 2009. — Vol. 6(4). — P. 48–83]
Наследственное заболевание почек
|
Ген (Omim#) / Локализация
|
Кодируемый белок
Функция
|
Гломерулярные заболевания
|
Синдром Альпорта
|
Col4A5 (301050) / Xq22.3
|
α5 цепь коллагена 4 типа
|
|
Col4A4 (203780) / 2q36-q37
|
α4 цепь коллагена 4 типа
|
Нефрозы
|
NPHS1 (602716) / 19q13.1
|
Нефрин
|
|
NPHS2 (604766) / 1q25-q31
|
Подоцин
|
Тубулярные заболевания
|
Синдром Барттера
|
Bartter1 - SLC12A1 (601678) / 15q15-q21
|
Барттин
|
Bartter2 - KCNJ1 (241200) / 11q24
|
|
Цистиноз
|
CTNS (219800) / 17p13
|
Цистинозин
|
Цистинурия
|
SLC3A1 (220100) / 2p16.3
|
Белок-транспортер аминокислот
|
Болезнь Дента
|
CLCN5 (300008) / Xp11.22
|
CLCK2-хлоридный канал
|
Оксалоз
|
AGXT (259900) / 2q36-37
|
Аланин-глиоксилат аминотрансфераза
|
Нефроген. несахарный диабет
|
NDI1 (304800) Xq28 / NDI2 (125800) 12q13
|
V2- рецептор, аквапорин-2
|
Ренальный тубулярный ацидоз
a. проксим, аутосом-домин
b. дистальн, аутосом-рецесс
|
SLC9A1 (182307) / 5p15.3
SLC4A4 (604278) / 4q21
|
|
Кистозные заболевания
|
Нефронофтиз
|
NPHP1 (256100) / 2q13
|
Нефроцистин
|
|
NPHP2 (602088) / 9q31
|
Инверсин
|
Поликистозная дегенерация почек
|
PKD1 (601313) / 16p13.3-p13.12
|
Полицистин
|
PKD2 (173910) / 4q21-q23
|
Полицистин 2
|
Медуллярная кистозная болезнь почек
|
MCKD 1(174000) 1q21
MCKD 2 (603860) 16p12
|
|
Синдромы
|
Опухоли Вильмса
Денис-Драш
|
WT1 (607102) / 11p13
|
Zinc-Finger
Транскрипционный ген
|
Бронхио-ото-ренальный
|
EYA1 (113650) / 8q13.3
|
?
|
Лоренса-Муна-Барде-Бидля
|
BBS1-BBS8 (209900) / 20p12, 16q21, 11q13 u.a.
|
BBS, функция ?
|
Лоу (окулоцереброренальный)
|
OCRL1 (309000) / Xq26.1
|
?
|
Nail-Patella
|
LMX1B (161200) / 9q34.1
|
Фактор транскрипции LIM
|
Болезнь Шимке
|
SMARCAL 1 (242900) / 2q34-q36
|
Регулятор хроматина, восстановление ДНК
|
Имеется много ловушек в молекулярно-биологической диагностике, которые отчасти связаны с выраженными различиями клинических проявлений болезни в одной и той же семье (отсутствие корреляции генотип-фенотип). Следует помнить о возможности сосуществования двух независимых болезней почек у одного пациента, например, нефротоксичность цитостатиков после лечения опухоли Вильмса; интерстициальный нефрит, вызванный лечением травами у пациента с нефротическим синдромом или пост-инфекционный ГН у носителя гена Альпорта и др. При многих наследственных болезнях характерные мутации до настоящего времени еще не выявлены.
Достарыңызбен бөлісу: |