Острые лейкозы

КОНСОЛИДАЦИЯ И РЕИНДУКЦИЯ

• общая продолжительность лечения с момента начала индукции и до поддерживающей терапии рекомендована 19-22 недель
• низкодозное ежедневное воздействие на опухолевый клон
• важна непрерывность терапии вместо агрессивной консолидации
• фоновым препаратом является 6-МР с необходимой модифакации его дозы в зависимости от миелосупрессии
• эффективность курсов реиндукции = необходимо на этапе постремиссионной терапии повторить курс терапии с ГКС, антрациклинами и винкристином

Консолидация и Реиндукция

• основы курсов химиотерапии:
• курс с Метотрексатом в высоких дозах на фоне Пуринетола
• курс с Цитарабином в высоких дозах ?
• курс с Циклофосфаном и Цитарабином (невысокодозным) на фоне Пуринетола
• в течение всей консолидации около 6 введений ПЭГ-аспарагиназы
• Желательно в первой линии терапии использование ПЭГ- аспарагиназы для уменьшения вероятности развития аллергической реакции

• КОНСОЛИДАЦИЯ И РЕИНДУКЦИЯ

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ

• непрерывная терапия антиметаболитами с короткими пульсами дексаметазона
• еженедельное применение метотрексата для облегчения метаболической активации меркаптопурина в клетках
• импульсное применение L-аспаргиназы, использование синергизма Аспарагиназы с Метотрексатом на фоне пури-нетола
• длительная терапия Аспарагиназой для накопительной суммарной дозы
• продолжительность поддерживающей терапии 2 года

ПРОФИЛАКТИКА НЕЙРОЛЕЙКЕМИИ

• на протяжении всей терапии (2,5 года) необходимо предусмотреть 15-16 интратекальных пункций
• во время индукционной терапии профилактика нейролейкемии каждую неделю
• во время поддерживающей терапии профилактика нейролейкемии каждые 3 месяца
• включать ли в профилактику нейролейкемии краниальное облучение? => Необходим анализ случаев нейрорецидивов
• При использовании курсов с Метотрексатом и Цитарабином в высоких дозах от краниального облучения можно отказаться

РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ОЛЛ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА

Возраст	Безрецидивная выживаемость, 5 лет
	D.Faber	BFM-90	GMALL	GIMEMA
1-5	97 %	83 %	-	-
6-9	84 %	74 %	-	-
10-14	77 %	66 %	-	-
15-19		64 %	43 %	38 %
20-24	-	-		32 %
25-29	-	-
30-34	-	-		15 %
35-40	-	-	28 %
40-50	-	-		29 %
50-60	-	-	11 %	19 %

ПРОГРАММЫ ТЕРАПИИ ОЛЛ ДЕТЕЙ И МОЛОДЫХ ВЗРОСЛЫХ

страна	группа	возраст	больные, n	ПР,%	БсВ, %
С.Америка	CCG	16-21	196	96%	64%
	CALGB		103	93%	38%
Франция	FRALLE93	15-20	77	94%	67%
	LALA94		100	83%	41%
Голландия	DCOG	15-18	47	98%	69%
	HOVON		44	91%	34%
Британия	ALL 97	15-17	61	98%	65%
	UKALL XII		67	94%	49%
Италия	AIEOP	14-18	150	94%	80%
	GIMEMA		95	89%	71%

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ОЛЛ ПОЖИЛЫХ

Ph+ ОСТРЫЕ ЛИМФОБЛАСТНЫЕ ЛЕЙКОЗЫ

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АНОМАЛИИ В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ ОЛЛ

• Szczepanski T et al. Lancet Oncol 2010; 11: 880-89

РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ Ph+ ОЛЛ ДО ЭРЫ ИМАТИНИБА

• Полная ремиссия ≈ 70%
• Общая 5-летняя выживаемость при использовании только ХТ ≈ 10%
• Общая выживаемость при выполнении ТКМ ≈ 30-35%

РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ Ph+ ОЛЛ ПРИ ИСПОЛЬОВАНИИ ПХТ

Исследование	Пациенты, n	ПР, %	Медиана ПР, мес	Медиана ОВ, мес
Bloomfield et al	29	46	7	11
Gotz et al	25	76	-	8
Larsen et al	30	70	7	11
GFCH	127	59	5	-
Secker-Walker et al	40	83	13	11
Wetzler et al	67	79	11	16
Faderl et al	67	90	10,8	16,5
Dombret et al	154	67	-	3-л ОВ 19%
Arico et al	326	82	5-л БРВ 28%	5-л ОВ 40%
Schrappe et al	61	75	5-л БРВ 38%	5-л ОВ 49%

• Stock W., Wetzler M. Recent Progress in the treatment of ALL. Oct.2009

ИМАТИНИБ В ТЕРАПИИ Ph+ ОЛЛ

• Увеличение ПР с 65-75% до 95%
• Повышение количества молекулярных ремиссий с 5% до ≈50%
• Снижение смертности в индукции
• Смертность в ПР 5-16%
• Как ТГСК изменяет результаты терапии?

ИМАТИНИБ В ТЕРАПИИ Ph+ ОЛЛ

ВЛИЯНИЕ ТГСК НА РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ Ph+ ОЛЛ

	KOREA Lee 2005 (n = 20)	GMALL Wassmann 2006 (n=92)	JALSG Yanada 2006 (n = 80)	GRAALL De Labarthe 2007 (n=45)	MD Anderson Thomas 2008 (n = 54)	PETHEMA Ribera 2009 (n=32)	NILG Bassan 2010 (n=59)
Частота ТГСК	75%	77%	71%	48%	33%	78%	72%
ТГСК Алло родств. неродств. Ауто	85%	78% 26% 52% 2%	49% 23% 26%	51% 14%	33%	54% 27% 27% 15%	20% 7%
Смерть в ремиссии	10%	5%	27%	11%	-	35%	18%
ОВ	60% 2,5 года	36-43% 2 года	61% 1 год	65% 1,5 года	49-66% 3 года	30% 4 года	38% 5 лет

жүктеу/скачать 13,4 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: