Реферат создание моноклональных антител (мка) привело к рево


КЛАССИЧЕСКИЕ МОНОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ



Pdf көрінісі
бет3/10
Дата17.11.2023
өлшемі1,33 Mb.
#191856
түріРеферат
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10
Байланысты:
monoklonalnye-antitela-ot-sozdaniya-do-klinicheskogo-primeneniya (1)

КЛАССИЧЕСКИЕ МОНОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ 
МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА
Решение проблемы было предложено в 1975 г. учеными 
Георгом Кёлером и Цезарем
 
Мильштейном (рис. 1). Они 
разработали методику получения клеточных гибридов — 
гибридом. Гибридомы (гибридные опухолевые клетки) 
образуются в результате слияния лимфоцитов, полу-
ченных от иммунизированных животных, с клетками мно-
жественной миеломы костного мозга, культивируемыми 
in vitro
.
Необходимо отметить, что В-лимфоциты могут 
жить только в организме хозяина, а в искусственной 
питательной среде они быстро погибают. Длительное 
культивирование В-лимфоцитов вне организма невоз-
можно. Наоборот, клетки плазмоцитарной опухоли 
(плазмоцитомы или множественной миеломы) хорошо 
культивируются и размножаются 
in vitro
и их называют 
«бессмертными».
В 1970-е годы немецкий иммунолог Георг Кёлер 
изучал генетическую изменчивость антител. Для иссле-
дования было необходимо изолировать клон антитело-
образующих клеток (АОК) — плазмоцитов (производных 
В-лимфоцитов). С целью реализовать проект Г. Кёлер 
прибыл в Англию, в лабораторию Ц. Мильштейна, из-
учавшего клоны плазмоцитом, и они вместе разработали 
оригинальный подход к решению этой проблемы.
Ученые решили получить соматический гибрид 
нормальной антителопродуцирующей и опухолевой 
клеток. В случае успеха такой гибрид унаследовал бы 
от нормальной В-клетки способность к синтезу антител, 
а от опухолевой — «бессмертие» и способность к не-
ограниченному и бесконтрольному росту. Это им удалось 
осуществить путем создания гибридомной технологии [1].
Принципиальная схема получения моноклональных 
антител. 
Мышей интенсивно иммунизировали опреде-
ленным антигеном — белком, бактериальными клетками 
или клетками животного происхождения. Когда в их 
крови появлялись антитела, у них удаляли селезенку, из 
которой готовили взвесь клеток (с большим содержанием 
В-лимфоцитов).
Если к суспензии В-лимфоцитов, полученных из се-
лезенки иммунизированных животных, добавить клетки 
плазмоцитомы и ПЭГ, то после инкубации, требующейся 
для слияния клеток, в системе находились следующие 
клеточные элементы:


гибриды АОК и АОК (В-лимфоцитов и В-лим-
фоцитов);


гибриды АОК и клеток плазмоцитомы, оставшиеся 
свободными (не слившимися);


АОК и клетки плазмоцитомы.
Проблема заключалась в том, как отделить заданную 
гибридому от присутствующих в системе отдельных не-
слившихся клеток и от гибридов иной специфичности.
Для достижения этой цели авторы разработали 
специальную схему с отбором клеток в селективной пи-
тательной среде, т. е. в среде, с помощью которой можно 
выделять желаемый клон клеток.
Метаболическая селекция гибридов основана на том, 
что нормальные соматические клетки (В-лимфоциты) 
могут использовать два метаболических пути синтеза 
нуклеотидов (пуринов и пиримидинов): основной и ре-
зервный.
При 


Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет