анти-А, анти-В и анти-D Fig. 4

242
Ю.И. Будчанов
К
ЛИНИЧЕСКАЯ
ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
АНТИ-CD20-МКА
Ритуксимаб
Ритуксимаб (Rituximab) представляет собой первое и 
наиболее изученное к настоящему времени антитело, одо-
бренное Управлением по контролю за качеством пищевых 
продуктов и лекарственных средств США (FDA) еще в 
1997 г. Препарат представляет собой химерное МКА 
мыши/человека, которое
 
специфически связывается с 
антигеном CD20. Этот антиген — трансмембранный 
фосфопротеид, экспрессируется на поверхности пре-
В-лимфоцитов и зрелых B-лимфоцитов, но отсутствует 
на стволовых гемопоэтических клетках, нормальных 
плазматических клетках и клетках других тканей [10, 11]. 
Это определяет то, что лечение ритуксимабом не влияет 
на гемопоэтические стволовые и плазматические клетки, 
т. к. они не имеют антигена CD20 на своей поверх-
ности. Такая избирательность позволяет восстановиться 
В-лимфоцитам из гемопоэтических предшественников, 
при этом продолжается продукция иммуноглобулинов 
плазматическими клетками. Восстановление В-клеток 
периферической крови, как было показано, происходит 
примерно через 6–12 мес. после терапии ритуксимабом.
Ритуксимаб, специфически связываясь с анти-
геном CD20 на В-лимфоцитах, инициирует иммунные 
реакции, которые вызывают лизис В-клеток. Считается, 
что механизм действия ритуксимаба связан с развитием 
антителозависимой клеточно-опосредованной цитоток-
сичности, комплемент-зависимой цитотоксичности и 
прямой индукции апоптоза, что вызывает гибель CD20-
позитивных клеток лимфомы [12]. Следует отметить, что 
наряду с этим происходит снижение уровня циркулиру-
ющих нормальных В-лимфоцитов CD20+, развивается 
иммуносупрессия.
Ритуксимаб вызывает гибель клеток-мишеней, 
он используется в комбинации с полихимиотерапией 
при В-клеточных иммуноморфологических вариантах 
неходжкинских лимфом (фолликулярной, диффузной 
В-крупноклеточной, мантийноклеточной, Беркитта, 
лимфоплазмоцитарной, лимфоцитарной/ХЛЛ и др.) [13].
Необходимо отметить, что в последние годы пре-
парат применяется для лечения широкого круга ауто-
иммунных заболеваний с гиперфункцией В-клеток [14]. 
Уже в 2009 г. H. Gurcan и соавт. [15] отметили исполь-
зование ритуксимаба в 92 клинических исследованиях с 
участием 1197 пациентов с аутоиммунными заболева-
ниями. Перечисление этих заболеваний указывает на 
широту использования препарата в лечебной практике: 
системная красная волчанка, ревматоидный артрит, 
идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, ва-
скулит, связанный с антинейтрофильными цитоплазма-
тическими антителами, болезнь Грейвса, аутоиммунная 
гемолитическая анемия, пузырчатка обыкновенная, 
гемофилия А, синдром Шегрена, криоглобулинемия, 
IgM-опосредованная нефропатия, рассеянный склероз, 
оптикомиелит (болезнь Девика), дерматомиозит; пре-
парат также используется при реакции «трансплантат 
против хозяина». К настоящему времени этот список 
значительно расширен [16–20].
Другой подход предполагает присоединение к моле-
кулам МКА радиоактивных изотопов, цитостатических 
или токсических веществ, что делает возможным их 
доставку непосредственно к патологическим В-клеткам 
и исключает повреждение здоровых тканей. Получается 
конструкция из структуры, специфичной к опухолевому 
антигену (МКА), и вещества, способного уничтожить 
клетку, причем как самой опухоли, так и ее метастазов.

жүктеу/скачать 1,33 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: