Реферат создание моноклональных антител (мка) привело к рево



Pdf көрінісі
бет7/10
Дата17.11.2023
өлшемі1,33 Mb.
#191856
түріРеферат
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10
Байланысты:
monoklonalnye-antitela-ot-sozdaniya-do-klinicheskogo-primeneniya (1)


часть антигенных детерминант иммуноглобулинов на-
ходится в их константных доменах и с ними же связаны 
основные эффекторные функции (взаимодействие с Fc-
рецепторами, системой комплемента), иммуногенность 
химерных иммуноглобулинов мышь/человек значительно 
снижена. При этом сохраняется специфичность к антигену 
мышиных Fab-фрагментов и функциональность МКА.
Следующим этапом с помощью трансгенных технологий 
стало создание гуманизированных
 
МКА, которые на 95 % 
состоят из иммуноглобулина человека. В молекулах гума-
низированных МКА мышиными являются только гипер-
вариабельные участки CDR (complementarity-determining 
regions — регионы, определяющие комплементар-
ность) — области Fab-фрагментов, которые ответственны 
за специфическое связывание антитела с антигенной 
детерминантой. Развитие новых биотехнологий, в частности 
фагового дисплея, позволило полностью избежать исполь-
зования мышей для создания полностью человеческих МКА 
[9]. Такие антитела обладают самой низкой антигенностью 
(иммуногенностью) при введении человеку.
Таким образом, к настоящему времени получены 
мышиные, химерные, гуманизированные и полностью 
человеческие МКА, что находит свое отражение в номен-
клатуре препаратов МКА (рис. 5).
Названия всех моноклональных антител оканчива-
ются на «
–mab»
(от 
m
onoclonal 
a
nti
b
ody). Если антитело 
получено от мыши, добавляется буква «
о
», и окончание 
у таких антител «
-omab
». Химерные антитела получили 
окончание «
-ximab
». Гуманизированные антитела имеют 
окончание «
-zumab
»,
 
полностью человеческие — 
«
-umab
».
Например, trastu
zumab,
который применяется при 
раке молочной железы, — это гуманизированное МКА; 
ritu
ximab
, используемый для лечения В-клеточных 
лимфом, — химерное МКА.
Производство МКА является наиболее быстро раз-
вивающимся сегментом фармацевтической индустрии, 
составляющим третью часть всех биотехнологических 
продуктов.
За последние 15 лет более 40 терапевтических МКА 
были утверждены. Большинство из них — молекулы 
IgG1. Некоторые причины успеха этого класса иммуно-
глобулинов обусловлены тем, что они обладают долгим 
временем полужизни в сыворотке, а также эффектор-
ными функциями их Fc-регионов.
МКА в отличие от традиционных препаратов высоко-
специфичны к определенным мишеням — антигенам. 
Использование МКА в качестве лечебных агентов стало 
в медицине стратегическим этапом. Он ознаменовался 
сменой концепции лечения от неспецифической к специ-
фической, прицельной (таргетной) терапии. Строгая 
специфичность МКА позволяет не только обнаружить
но и разрушить клетки/ткани, несущие искомый антиген.
Рис. 4.
Цоликлоны


Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет