Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров
жүктеу/скачать 31,6 Mb. Pdf көрінісі
|
ющук
| Таблица 9.6.
Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита В с доказанной клиниче ской эффективностью Параметр Ламивудин Тенофовир Телбивудин Энтекавир Спектр активности HBV, ВИЧ HBV, ВИЧ-1 HBV HBV Способ введения Внутрь Внутрь Внутрь Внутрь Биодоступность 80-85% 25%, усиливается при приеме во время еды 40%, не зависит от приема пищи 100%, зависит от приема пищи Проникновение в молоко Да Да Нет данных Нет данных Дозировка 100 мг х 1 р/день 300 мг х 1 р/сут 600 мг х 1 р/сут 0,5-1 мг х 1 р/сут Длительность Неопределенно долго Неопределенно долго Неопределенно долго Неопределенно долго Возрастные ограничения До 3 лет — До 18 лет До 18 лет Беременность FDA-C FDA-B FDA-C FDA-C Форма выпуска Таблетки, 150 мг Таблетки, 300 мг Таблетки, 600 мг Таблетки, 0,5 и 1 мг ГЛ А ВА 9 Р А З Д Е Л I I Особенностями нуклеозидных аналогов последнего поколения (телбивудина и энтекавира) являются быстрое подавление репликации HBV, как при НВе-пози- тивном (60-67%), так и при НВе-негативном ХГВ (74-78% ), а также - возможность их применения у больных декомпенсированным циррозом печени. Недостатки ПВП: неопределенная длительность лечения НВе-негативного ХГВ, формирование лекарственной резистентности, что требует смены противовирусной терапии. Противовирусные препараты для лечения хронического гепатита С Длительное время для лечения хронического гепатита С использовалась комбинация препаратов интерферонов (ИФН-а2а, ИФН-а2Ь, ПЭГ-ИФН-а2а, ПЭГ-ИФН-а2Ь) с рибавирином (см. описание препарата в разделе «Про тивовирусные препараты с широким спектром действия»), эффективность кото рой колеблется при лечении больных, инфицированных различными генотипами HCV. В настоящее время в клинической практике для лечения ХГС стали доступны противовирусные препараты с высокой эффективностью: большая часть из них ингибирует репликацию генотипа 1 HCV; другие — пангенотипного действия (т.е. высокоэффективны в отношении всех генотипов HCV). Первые ПВП данной группы, разрешенные к применению на территории РФ, были ингибиторы протеазы (NS3/NS4A) HCV (ферментного комплекса белков, ответственного за процессинг полипротеина HCV для синтеза зрелых вирусных белков, требуемых для репликации вируса) — боцепревир и телапревир, которые ранее применялись в комплексной терапии взрослых пациентов (^18) с ПЭГ-ИФН-а и рибавирином при инфицировании генотипом 1 (включая компен сированный ЦП). В последующем появились новые ингибиторы вирусных белков HCV, особенностью которых является использование их, в том числе, и в безин- терфероновых режимах противовирусной терапии ХГС. Асунапревир — наиболее активен в отношении изоформ протеазных комп лексов NS3/4A, представляющих генотип 1 HCV. Препарат не применяется в виде монотерапии. Асунапревир продемонстрировал аддитивное взаимодействие с ПЭГ-ИФН-а с рибавирином, даклатасвиром, ингибиторами, взаимодействую щими с активным центром NS5B HCV. Лечение ХГС у пациентов с компенсирован ным заболеванием печени (включая цирроз печени) назначается в комбинациях асунапревира с даклатасвиром (генотип lb ) в сочетании или без комбинации с ПЭГ-ИФН-а и рибавирином. Мутации, связанные с лекарственной устойчивостью при лечении асунапреви- ром и даклатасвиром: NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3-D168. При неэффективности терапии комбинацией асунапревира, даклатасвира, ПЭГ-ИФН-а и рибавирина — мутации NS5A-Q30 и NS3-R155 у пациентов, инфицированных генотипом 1а, тогда как NS5A-L31I/M-Y93M и NS3-D168V — при инфицировании генотипом lb HCV. Элиминация с калом — 84%, преимущественно в окисленной форме. жүктеу/скачать 31,6 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|