Утверждены

140 
При изменении процесса производства фармацевтической 
субстанции допускаются описанные ниже подходы: 
Если изменение показателей качества (например, физических 
свойств, профиля примесей) фармацевтической субстанции может 
привести к снижению ее стабильности, необходимо представить 
сравнительные данные о стабильности в условиях долгосрочного и 
ускоренного хранения фармацевтической субстанции до и после ее 
изменения: 
i) для стабильных фармацевтических субстанций — трехмесячное 
исследование на одной серии, по меньшей мере, опытно-промышленной 
(определение стабильной фармацевтической субстанции представлено в 
подразделе «Анализ данных»). 
ii) 
для нестабильных фармацевтических субстанций — 
шестимесячное исследование на трех сериях, по меньшей мере, опытно-
промышленных. 
Если изменение показателей качества фармацевтической 
субстанции может привести к снижению стабильности готового 
препарата, могут потребоваться дополнительные 6-месячные данные о 
стабильности последнего в долгосрочных и ускоренных условиях не 
менее двух серий, по меньшей мере, опытно-промышленных. 
9.14. 
(Б.I.a.2.г) 
Изменения 
процесса 
производства 
фармацевтической субстанции: изменение затрагивает растительный 
лекарственный препарат, а именно: географический источник, способ 
производства или приготовления.
При изменении процесса производства фармацевтической 
субстанции допускаются описанные ниже подходы: 

141 
Если изменение показателей качества (например, физических 
свойств, профиля примесей) фармацевтической субстанции может 
привести к снижению ее стабильности, необходимо представить 
сравнительные данные о стабильности в условиях долгосрочного и 
ускоренного хранения фармацевтической субстанции до и после ее 
изменения: 
i) для стабильных фармацевтических субстанций — трехмесячное 
исследование на одной серии, по меньшей мере, опытно-промышленной 
(определение стабильной фармацевтической субстанции представлено в 
подразделе «Анализ данных»). 
ii) 
для нестабильных фармацевтических субстанций — 
шестимесячное исследование на трех сериях, по меньшей мере, опытно-
промышленных. 
Если изменение показателей качества фармацевтической 
субстанции может привести к снижению стабильности готового 
препарата, могут потребоваться дополнительные 6-месячные данные о 
стабильности последнего в долгосрочных и ускоренных условиях не 
менее двух серий, по меньшей мере, опытно-промышленных. 
9.15. (Б.I.в.1.б) Изменение первичной упаковки активных 
фармацевтической субстанции: качественный и (или) количественный 
состав для стерильных или незамороженных биологических 
(иммунологических) активных фармацевтических субстанций. 
Примечание: настоящий раздел не распространяется на 
биологические и иммунологические фармацевтические субстанции. 
При 
изменении 
первичной 
упаковки 
стерильной 
фармацевтической субстанции допускается описанный ниже подход: 
необходимо представить сравнительные 6-месячные данные о 

142 
стабильности фармацевтической субстанции в условиях долгосрочного 
и ускоренного хранения двух серий, по меньшей мере, опытно-
промышленных. 
9.15.1 (Б.II.a.3.б.2) Изменение состава (вспомогательных веществ) 
готового препарата: качественные или количественные изменения 
одного или более вспомогательных веществ, которые могут 
существенно повлиять на качество, безопасность или эффективность 
лекарственного препарата. 
При изменении состава готового препарата допускаются 
описанные ниже подходы: 
В отношении стандартных лекарственных форм (например, 
твердые лекарственные формы с немедленным высвобождением, 
растворы), при условии стабильности фармацевтической субстанции, 
рекомендуется представить сравнительные 6-месячные данные о 
стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного хранения двух 
серий, по меньшей мере, опытно-промышленных. 
В отношении критических лекарственных форм (например, 
лекарственные формы с пролонгированным высвобождением) или при 
нестабильности 
фармацевтической 
субстанции 
рекомендуется 
представить сравнительные 6-месячные данные о стабильности в 
условиях долгосрочного и ускоренного хранения, по меньшей мере, 
трех первичных серий. Две из трех серий, должны быть, по меньшей 
мере, опытно-промышленными, третья может быть меньшей. 
9.15.2. (Б.II.a.4.б) Изменение массы оболочки лекарственных форм 
для приема внутрь или изменение массы оболочки капсулы: 
лекарственные формы с кишечнорастворимым, модифицированным или 

143 
пролонгированным высвобождением, в которых оболочка является 
критическим фактором высвобождения. 
При изменении массы оболочки лекарственных форм для приема 
внутрь допускается описанный ниже подход: рекомендуется 
представить сравнительные 6-месячные данные о стабильности в 
условиях долгосрочного и ускоренного хранения, по меньшей мере, 
трех первичных серий. Две из трех серий, должны быть, по меньшей 
мере, опытно-промышленными, третья может быть меньшей. 
9.16. (Б.II.a.5) Изменение концентрации однодозного, полностью 
вводимого парентерального препарата при неизменности содержания 
активной фармацевтической субстанции на единицу дозы (т.е. 
дозировки). 
При изменении концентрации однодозного, полностью вводимого 
парентерального препарата допускаются описанные ниже подходы: 
рекомендуется представить сравнительные 6-месячные данные о 
стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного хранения, по 
меньшей мере, трех первичных серий. Две из трех серий, должны быть, 
по меньшей мере, опытно-промышленными, третья может быть 
меньшей. 
9.16.1 (Б.II.б.1.в) Замена или добавление новой производственной 
площадки для части или всех процессов производства готового 
препарата: площадка, на которой осуществляются производственные 
операции для биологических (иммунологических) лекарственных 
препаратов или лекарственных форм, произведенных с помощью 
сложных производственных процессов, за исключением выпуска серий, 
контроля серий и вторичной упаковки. 

144 
Примечание: настоящий раздел не распространяется на 
биологические и иммунологические фармацевтические субстанции и 
соответствующих им готовые препараты. 
При изменении (замене или добавлении) производственной 
площадки части или всего процесса производства готового препарата 
допускаются описанные ниже подходы: 
Если изменение показателей качества (например, физических 
свойств, профиля примесей) готового препарата может привести к 
снижению его стабильности, рекомендуется представить сравнительные 
данные о стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного 
хранения готового препарата до и после его изменения: 
i) В отношении стандартных лекарственных форм (например, 
твердые лекарственные формы с немедленным высвобождением, 
растворы), при условии стабильности фармацевтической субстанции, 
рекомендуется представить сравнительные 6-месячные данные о 
стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного хранения двух 
серий, по меньшей мере, опытно-промышленных. 
ii) В отношении критических лекарственных форм (например, 
лекарственные формы с пролонгированным высвобождением) или при 
нестабильности 
фармацевтической 
субстанции 
рекомендуется 
представить сравнительные 6-месячные данные о стабильности в 
условиях долгосрочного и ускоренного хранения, по меньшей мере, 
трех первичных серий. Две из трех серий, должны быть, по меньшей 
мере, опытно-промышленными, третья может быть меньшей. 
9.17. (Б.II.б.3.б) Изменение процесса производства готового 
препарата, включая промежуточный продукт, используемый в 
производстве готового препарата: значимые изменения процесса 

145 
производства, которые могут оказать значимое влияние на качество, 
безопасность и эффективность лекарственного препарата. 
При изменении процесса производства готового препарата 
допускаются описанные ниже подходы: 
Если изменение показателей качества (например, физических 
свойств, профиля примесей) готового препарата может привести к 
снижению его стабильности, рекомендуется представить сравнительные 
данные о стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного 
хранения готового препарата до и после его изменения: 
i) В отношении стандартных лекарственных форм (например, 
твердые лекарственные формы с немедленным высвобождением, 
растворы), при условии стабильности фармацевтической субстанции, 
рекомендуется представить сравнительные 6-месячные данные о 
стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного хранения двух 
серий, по меньшей мере, опытно-промышленных. 
ii) В отношении критических лекарственных форм (например, 
лекарственные формы с пролонгированным высвобождением) или при 
нестабильности 
фармацевтической 
субстанции 
рекомендуется 
представить сравнительные 6-месячные данные о стабильности в 
условиях долгосрочного и ускоренного хранения, по меньшей мере, 
трех первичных серий. Две из трех серий, должны быть, по меньшей 
мере, опытно-промышленными, третья может быть меньшей. 
9.18. (Б.II.б.3.г) Изменение процесса производства готового 
препарата, включая промежуточный продукт, используемый в 
производстве готового препарата: введение нестандартного метода 
терминальной стерилизации.

146 
При изменении процесса производства готового препарата 
допускаются описанные ниже подходы: 
Если изменение показателей качества (например, физических 
свойств, профиля примесей) готового препарата может привести к 
снижению его стабильности, рекомендуется представить сравнительные 
данные о стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного 
хранения готового препарата до и после его изменения: 
i) В отношении стандартных лекарственных форм (например, 
твердые лекарственные формы с немедленным высвобождением, 
растворы), при условии стабильности фармацевтической субстанции, 
рекомендуется представить сравнительные 6-месячные данные о 
стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного хранения двух 
серий, по меньшей мере, опытно-промышленных. 
ii) В отношении критических лекарственных форм (например, 
лекарственные формы с пролонгированным высвобождением) или при 
нестабильности 
фармацевтической 
субстанции 
рекомендуется 
представить сравнительные 6-месячные данные о стабильности в 
условиях долгосрочного и ускоренного хранения, по меньшей мере, 
трех первичных серий. Две из трех серий, должны быть, по меньшей 
мере, опытно-промышленными, третья может быть меньшей. 
9.19. (Б.II.б.3.д) Изменение процесса производства лекарственного 
препарата, включая промежуточный продукт, используемый в 
производстве лекарственного препарата: введение или увеличение 
избытка, используемого в отношении активной фармацевтической 
субстанции.
При изменении процесса производства готового препарата 
допускаются описанные ниже подходы: 

147 
Если изменение показателей качества (например, физических 
свойств, профиля примесей) готового препарата может привести к 
снижению его стабильности, рекомендуется представить сравнительные 
данные о стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного 
хранения готового препарата до и после его изменения: 
i) В отношении стандартных лекарственных форм (например, 
твердые лекарственные формы с немедленным высвобождением, 
растворы), при условии стабильности фармацевтической субстанции, 
рекомендуется представить сравнительные 6-месячные данные о 
стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного хранения двух 
серий, по меньшей мере, опытно-промышленных. 
ii) В отношении критических лекарственных форм (например, 
лекарственные формы с пролонгированным высвобождением) или при 
нестабильности 
фармацевтической 
субстанции 
рекомендуется 
представить сравнительные 6-месячные данные о стабильности в 
условиях долгосрочного и ускоренного хранения, по меньшей мере, 
трех первичных серий. Две из трех серий, должны быть, по меньшей 
мере, опытно-промышленными, третья может быть меньшей. 
9.20. (Б.II.б.4.г) Изменение размера серии (включая диапазоны 
размера серии) лекарственного препарата: изменение затрагивает все 
остальные лекарственные формы, производящиеся с помощью 
комплексных процессов производства. 
При изменении размера серии готового препарата допускаются 
описанные ниже подходы: 
Если изменение показателей качества (например, физических 
свойств, профиля примесей) готового препарата может привести к 
снижению его стабильности, рекомендуется представить сравнительные 

148 
данные о стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного 
хранения готового препарата до и после его изменения: 
i) В отношении стандартных лекарственных форм (например, 
твердые лекарственные формы с немедленным высвобождением, 
растворы), при условии стабильности фармацевтической субстанции, 
рекомендуется представить сравнительные 6-месячные данные о 
стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного хранения двух 
серий, по меньшей мере, опытно-промышленных. 
ii) В отношении критических лекарственных форм (например, 
лекарственные формы с пролонгированным высвобождением) или при 
нестабильности 
фармацевтической 
субстанции 
рекомендуется 
представить сравнительные 6-месячные данные о стабильности в 
условиях долгосрочного и ускоренного хранения, по меньшей мере, 
трех первичных серий. Две из трех серий, должны быть, по меньшей 
мере, опытно-промышленными, третья может быть меньшей. 
9.21. (Б.II.д.1.a.3) Изменение первичной упаковки лекарственного 
препарата: качественный и количественный состав: стерильные 
лекарственные препараты и биологические (иммунологические) 
лекарственные препараты. (Настоящий раздел не распространяется на 
биологические и иммунологические фармацевтические субстанции и 
соответствующих им готовые препараты.) 
При изменении первичной упаковки лекарственного препарата 
допускается описанный ниже подход: при использовании менее 
защищающих 
упаковок 
или 
при 
риске 
взаимодействия 
(преимущественно в отношении мягких и жидких лекарственных форм) 
рекомендуется представить сравнительные 6-месячные данные о 
стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного хранения, по 

149 
меньшей мере, трех первичных серий. Две из трех серий, должны быть, 
по меньшей мере, опытно-промышленными, третья может быть 
меньшей. 
9.22. (Б.II.д.1.a.4) Изменение первичной упаковки лекарственного 
препарата: качественный и количественный состав: изменение 
затрагивает упаковку, обладающую меньшими защитными свойствам 
при одновременных изменениях условий хранения и (или) сокращении 
срока годности. 
При изменении первичной упаковки лекарственного препарата 
допускается описанный ниже подход: при использовании менее 
защищающих 
упаковок 
или 
при 
риске 
взаимодействия 
(преимущественно в отношении мягких и жидких лекарственных форм) 
рекомендуется представить сравнительные 6-месячные данные о 
стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного хранения, по 
меньшей мере, трех первичных серий. Две из трех серий, должны быть, 
по меньшей мере, опытно-промышленными, третья может быть 
меньшей. 
9.23. (Б.II.д.1.б.2) Изменение первичной упаковки лекарственного 
препарата: изменение вида контейнера или добавление нового 
контейнера: стерильные лекарственные препараты и биологические 
(иммунологические) лекарственные препараты. 
Примечание: настоящий раздел не распространяется на 
биологические и иммунологические фармацевтические субстанции и 
соответствующих им готовые препараты. 
При изменении первичной упаковки лекарственного препарата 
допускается описанный ниже подход: при использовании менее 
защищающих 
упаковок 
или 
при 
риске 
взаимодействия 

150 
(преимущественно в отношении мягких и жидких лекарственных форм) 
рекомендуется представить сравнительные 6-месячные данные о 
стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного хранения, по 
меньшей мере, трех первичных серий. Две из трех серий, должны быть, 
по меньшей мере, опытно-промышленными, третья может быть 
меньшей. 
9.24. (Б.II.д.4.б) Изменение формы или вместимости контейнера 
либо укупорки (первичной упаковки): изменение формы или 
вместимости 
затрагивает 
критичные 
показатели 
упаковочного 
материала, которые могут значимо повлиять на доставку, применение, 
безопасность или стабильность лекарственного препарата. 
При изменении первичной упаковки готового препарата, которое 
может оказать значимое влияние на его стабильность, допускается 
описанный ниже подход: 
Если изменение показателей качества (например, профиля 
примесей) готового препарата может привести к снижению его 
стабильности, рекомендуется представить сравнительные данные о 
стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного хранения 
готового препарата до и после его изменения: 
i) В отношении стандартных лекарственных форм (например, 
твердые лекарственные формы с немедленным высвобождением, 
растворы), при условии стабильности фармацевтической субстанции, 
рекомендуется представить сравнительные 6-месячные данные о 
стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного хранения двух 
серий, по меньшей мере, опытно-промышленных. 
ii) В отношении критических лекарственных форм (например, 
лекарственные формы с пролонгированным высвобождением) или при 

151 
нестабильности 
фармацевтической 
субстанции 
рекомендуется 
представить сравнительные 6-месячные данные о стабильности в 
условиях долгосрочного и ускоренного хранения, по меньшей мере, 
трех первичных серий. Две из трех серий, должны быть, по меньшей 
мере, опытно-промышленными, третья может быть меньшей. 
9.25. (Б.II.д.5.в) Изменение вместимости упаковки лекарственного 
препарата: изменение номинальной массы (номинального объема) 
стерильных многодозных (или однодозных с частичным извлечением) 
парентеральных 
лекарственных 
препаратов 
и 
биологических 
(иммунологических) многодозных парентеральных лекарственных 
препаратов. 
Примечание: настоящий раздел не распространяется на 
биологические/иммунологические фармацевтические субстанции и 
соответствующих им готовые препараты. 
При изменении вместимости упаковки готового препарата 
допускается описанный ниже подход: 
Если изменение показателей качества (например, профиля 
примесей) готового препарата может привести к снижению его 
стабильности, рекомендуется представить сравнительные данные о 
стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного хранения 
готового препарата до и после его изменения: 
Рекомендуется представить сравнительные 6-месячные данные о 
стабильности в условиях долгосрочного и ускоренного хранения, по 
меньшей мере, трех первичных серий. Две из трех серий, должны быть, 
по меньшей мере, опытно-промышленными, третья может быть 
меньшей. 

152 
Серии, по которым взяты обязательства
 
9.26. В отношении всех изменений IA и IB типов, требующих 
получения данных о стабильности готового препарата, необходимо 
провести достаточные последующие исследования на сериях, по 
которым взяты обязательства. 
9.27. В отношении всех изменений II типа, требующих получения 
данных о стабильности готового препарата, необходимо изучить по 
протоколу долгосрочного хранения, по меньшей мере, первую 
промышленную серию, произведенную в соответствии одобренным 
изменением. 
Протокол 
исследования 
стабильности 
должен 
соответствовать первоначальному досье, если только ранее он не был 
изменен. Исследования стабильности необходимо продолжать до охвата 
всего срока годности. Результаты таких исследований необходимо 
представлять по запросу; если в ходе хранения обнаруживаются какие-
либо проблемы со стабильностью необходимо немедленно оповестить 
об этом уполномоченные органы. 
Анализ данных 
9.28. Если в соответствии с представленными данными при 
хранении в долгосрочных (25 

С/отн.влажн. 60 % или 30 

С/отн.влажн. 
65 %) и ускоренных (40 

С/отн.влажн. 75 %) условиях или при 
соблюдении условий, описанных в разделах 2, 3, 5 и 6 по исследованию 
стабильности фармацевтических субстанций и соответствующих им 
лекарственных препаратов, в отношении препаратов на водной основе в 
полупроницаемых контейнерах негативного влияния на стабильность 
фармацевтической субстанции или лекарственного препарата не 

153 
обнаруживается, как правило, допускается сохранить ранее одобренный 
период повторных исследований или срок годности по результатам 
сравнения с исходными данными. Однако, если согласно данным 
обнаруживается негативное влияние на стабильность препарата, 
необходимо установить новый срок годности. Вопрос о возможности 
экстраполяции решается в индивидуальном порядке. 
9.29. Если данные в реальном времени усилены результатами 
проведенных исследований в ускоренных или промежуточных 
условиях, допускается увеличить период повторных исследований или 
срок годности сверх срока, охваченного данными исследований в 
реальном времени. Если долгосрочные и ускоренные данные 
свидетельствуют о незначительном изменении или их отсутствии и 
небольшой вариабельности либо ее отсутствии, как правило, возможна 
экстраполяция предлагаемого периода повторных исследований до двух 
раз превышающая срок, охваченный долгосрочными данными, но не 
более чем на 12 месяцев. Степень, на которую допускается 
экстраполяция после изменения фармацевтической субстанции или 
готового препарата, которая не оказывает негативного влияния на 
стабильность, будет сильно зависеть от изменения во времени, 
вариабельности полученных данных, предлагаемых условий хранения и 
объема проведенного статистического анализа. Она всегда определяется 
в индивидуальном порядке. Для получения более подробных сведений 
по статистическому анализу данных следует обратиться к разделу 8. 

154 
ПРИЛОЖЕНИЕ № 1 
к Требованиям к исследованию 
стабильности фармацевтических 
субстанций и лекарственных препаратов 
Евразийского экономического союза 

жүктеу/скачать 1,33 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: