24
ВЕСТНИК ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ, 6, 2012
отрицательные бактерии (
Haemophilus influenzae
,
Moraxella
catarrhalis
,
Neisserie meningitiolis
и др.). Эти микроорганиз-
мы являются частью нормальной назофарингеальной
флоры и у 5—70% людей их носительство не сопровожда-
ется какими-либо симптомами. Особую группу составля-
ют внутриклеточные патогены. К ним относятся вирусы,
хламидии, микоплазмы и др.[2].
Патогенные свойства микроорганизмы могут прояв-
лять только при определенных условиях. Заболевание или
его осложнение возникают тогда, когда нарушены ло-
кальные или системные механизмы защиты и возбудитель
проникает в места, где в обычных условиях отсутствует
(околоносовые пазухи, гортань, паратонзиллярная клет-
чатка).
Состояние иммунной системы играет важную роль в
патогенезе острого воспаления, его рецидивов и хрониза-
ции. Инвазия патогена в эпителиальные клетки, репро-
дукция вируса, размножение бактерий, инициация актив-
ности грибов возможны только в условиях снижения
функциональной потенции периферических адаптивных
систем. Тогда в иммунную защиту включаются факторы
адаптивного иммунитета на системном уровне: происхо-
дит активация либо клеточного звена с образованием кло-
на цитотоксических клеток против конкретного возбуди-
теля (Th1-путь), либо гуморального с продукцией специ-
фичных антител, в том числе и секреторных форм IgA
(Th2-путь) [4].
Имеется неразрывная связь между факторами врож-
денного и адаптивного иммунитета. Для активации адап-
тивного иммунитета необходимы провоспалительные ци-
токины, которые синтезируются на раннем этапе иммун-
ного ответа антигенпрезентирующими клетками (ден-
дритные клетки, макрофаги и др.). Основным цитокином,
обеспечивающим активацию иммунного ответа, является
интерлейкин-1 (IL-1). В свою очередь факторы адаптив-
ного иммунитета усиливают эффекты врожденного на не-
сколько порядков, облегчая процессы фагоцитоза и анти-
телозависимой цитотоксичности через привлечение в
процесс белков системы комплемента [4].
Таким образом, развитие воспаления есть проявление
недостаточности различных звеньев многоступенчатого
барьера пограничных тканей.
На кафедре оториноларингологии БГМУ на протяже-
нии тридцати лет проводятся исследования, посвящен-
ные иммунопатогенезу хронической воспалительной па-
тологии верхних дыхательных путей и способам иммуно-
коррекции выявленных нарушений.
Приоритетное значение оценки состояния местного
иммунитета слизистой оболочки имеют иммуноцитоло-
гический метод (данные цитограмм со слизистой оболоч-
ки) и количественное определение гуморальных факторов
методом иммуноферментного анализа [4]. Предложен
способ оценки резервных возможностей фагоцитов по
данным цитограмм — незавершенный фагоцитоз (де-
структированный нейтрофил во внеклеточном простран-
стве содержит в своей цитоплазме бактерии) [5]. В послед-
нее время подобное состояние фагоцита описывается как
внеклеточная нейтрофильная ловушка [6].
Установлено, что несмотря на общность формирова-
ния иммунной защиты на слизистой оболочке верхних
дыхательных путей имеются особенности в зависимости
от места локализации (нос, глотка, гортань). Так, на сли-
зистой оболочке носа и ротоглотки ведущая роль защиты
отводится нейтрофилам, секреторным антителам класса А
и интерферонам [7, 8]. На слизистой оболочке гортани
иммунная защита определяется прежде всего антителами,
рекрутируемыми из кровеносного русла (IgG), и активной
задействованностью в воспалительном ответе реагиновых
антител (IgE) [9]. Полученные данные позволяют понять
механизм гиперэргической настроенности слизистой
оболочки гортани при воспалении, особенно у детей,
иногда вплоть до выраженного отека гортани при атопи-
ческом варианте реагирования, когда приходится приме-
нять срочные лечебные мероприятия (гормональная тера-
пия), а иногда даже и реанимационные.
Показаны этапы формирования местной иммунной
защиты у новорожденных [10]. Установлено, что уже на
5-е сутки у детей на слизистой оболочке носа выявляются
фагоциты (нейтрофилы) и антитела (IgE, IgM, sIgA, IgA и
IgG). Однако отмечается сниженная функциональная
способность нейтрофилов — способность к фагоцитозу
выявлена лишь у 10% клеток и в большинстве (60—70%) в
виде внеклеточных нейтрофильных ловушек. А антитела у
здорового ребенка на слизистой оболочке носа выявляют-
ся в следовых количествах (sIgA — 1,06±0,42, мкг/мл).
К окончанию 1-го месяца жизни ребенка факторы врожден-
ного иммунитета уже практически сформированы — спо-
собность к фагоцитозу увеличивается до 40% (у взрослых
36,8±4,7%) и большинство (до 70%) фагоцитов становятся
функционально полноценными. В десятки раз увеличива-
ется уровень секреторных антител, однако их концентра-
ция по-прежнему очень мала (10,15±2,75 мкг/мл) и их
количество достигает значений взрослых (239,2±64,6 мкг/
мл) только к возрасту 5—7 лет. Исследования, посвящен-
ные регуляции иммунной системы на слизистой оболочке
носа, свидетельствуют о наличии цитокиновой сети уже
на 5-е сутки жизни ребенка [11]. Цитокины — межклеточ-
ные медиаторы, обеспечивают запуск и направленность
иммунного ответа по Тh1-пути — противовирусный и Тh2
— противобактериальный. Установлено, что у новорож-
денных при воспалении формируется Тh1-путь иммунно-
го ответа (превалирование продукции γ-интерферонов).
У взрослых изучение местного иммунитета слизистых
оболочек носа в норме или в условиях повышенной анти-
генной нагрузки и при гнойном воспалении (остром и
хроническом) также проводилось достаточно активно.
Показано, что даже у практически здоровых лиц в услови-
ях респираторной нагрузки промышленного города уси-
ливаются адаптационные механизмы защиты через акти-
вацию фагоцитарного звена — отмечается приток нейтро-
филов с хорошей поглотительной активностью, появля-
ются эозинофилы и макрофаги. Увеличивается на слизи-
стой оболочке носа количество секреторных иммуногло-
булинов класса А (основные защитные антитела) до
505,9±35,4 мкг/мл,
p
<0,01). В последующем может фор-
мироваться преморбидная дезадаптация, которая харак-
теризуется увеличением (в 2—4 раза) уровня антител клас-
сов G, A и M за счет притока их из кровеносного русла —
сывороточных иммуноглобулинов. Возрастает на слизи-
стой оболочке носа количество нейтрофилов (с
51,5±11,1% до 75,0±3,0%,
p
<0,05), эозинофилов и макро-
фагов. На этом этапе реагирования у фагоцитов отмечает-
ся изменение их функциональных свойств — выявляются
низкие показатели фагоцитоза аутофлоры (8,1±1,5% по
сравнению с 36,8±4,7% в группе здоровых лиц,
Достарыңызбен бөлісу: