- Каральник Борис Вольфорвич
Фундамент специфической иммунопрофилактики - Изучение патогенов
- Эпидемиология
- Иммунология
- Генетика
- Биотехнология
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | - Анализ антигенной структуры патогенов
| | | | | | | | | | | | | - Оценка протективной роли различных антигенов патогена
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | - Генетический мониторинг изолятов возбудителя для определения спектра циркулирующих вариантов патогена
| | | - Оценка генетической стабильности вакцинных штаммов (мутационная изменчивость, реверсия вирулентности
| | | - Анализ потенциальной возможности рекомбинации с патогенами, циркулирующи-
- ми среди других видовых популяций (грипп)
| | | - Генетический мониторинг эволюции патогена
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | - Получение эффективных иммуногенов
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | - Техноло-гии ку-льти-вирова-ния па-то-ге-нов
| - Техноло-гии ат-тенуации пато-ге-нов
| | - Технологии обезвре-живания патоге-нов для получения цельно-клеточ-ных и цельно-вирион-ных вакцин
| | | - Технологии извле-чения и очистки иммуно-генов из патоге-нов
| | | - Технологии конъюгации (белок-поли-саха-рид, антиген-иммуномодуля-тор, пептид-пептид)
| | | - Рекомби-натные технологии (на клетках бакте-рий, дрож-жей, насеко-мых, в транс-генных расте-ний)
| | - Техноло-гии синтеза пептидов
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | - ВАКЦИНЫ VACCINES
- Моновакцины Комплексные
- (комбинированные, поливакцины)
- Monovaccines Complex vaccines
- (combined, polyvaccines)
- Аттенуированные штаммы:
- БЦЖ, полиовирусы, вирусы кори, краснухи, паротита, гриппа и т.д.
- Attenuated strains:
- BCG, polioviruses, viruses of measles, rubella, parotitis, influenza and an.
- Вакцины против микробных и вирусных инфекций, не содержащие живых патогенов
- Vaccines against microbe and viral infections without live pathogens.
- НЕЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ
- 1. Убитые цельные
- - бактериальные
- - вирусные
- 2. Расщепленные
- - бактериальные лизаты
- - вирусные лизаты
- 3. Субъединичные
- - бактериальные: полисахариды, белки
- - бактериальные рибосомальные
- вирусные: поверхностные гликопротеиды
-
- 4. Рекомбинантные
- - на бактериальных продуцентах
- - на дрожжевых продуцентах
- - на трансгенных растениях
-
- 5. Конъюгированные
- - полисахарид патогена и белок патогена
- - иммуноген и стимулятор (полиоксидоний и др.)
- 6. Синтетические протеиды и др.
Пневмококковые инфекции - World Health Organization http://www.who.int/wer
- - ежегодно умирает 1.6 млн. людей
- ВОЗ:
- - в том числе 0.7-1 млн. детей до 5-летнего возраста
- Мета-анализ 156 исследований среди детей до 5 лет в разных регионах:
- - количество случаев -14.5 млн.
- - заболеваемость среди детей до 5 лет - 2331/100 000
- - количество умерших – 826 300 (1 из 750 детей этого возраста)
- - летальность – 6%
- Россия:
- - Заболеваемость пневмококковыми пневмониями среди детей
- от 1 месяца до 15 лет – 490/100 000
- от 1 месяца до 4 лет – 1060/100 000
- - Заболеваемость пневмококковым менингитом детей от 1 месяца до 4 лет - 8/100 000
- 3 место в структуре менингитов,
- летальность – 15%,
- инвалидизация - 60%
Пневмококковые инфекции - Пневмококки
- Причина 79-83% всех острых пневмоний у детей до 4 лет
- 45-47% - у детей 5-8 лет
- 26-52% - у детей старше 8 лет
НЕСКОЛЬКО ПАТОГЕНОВ ДОМИНИРУЮТ СРЕДИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ - Gehanno PIDJ 2001l; Wald et al, J Pediatr 104:297-302, 1984; Buznach et al, PIDJ, 24:823-828, 2005
- NTHi и S.Pneumoniae ведущие патогены бактериальных инфекций верхних дыхательных путей
Патогенспецифичные причины тяжелых случаев пневмонии - Streptococcus pneumoniae – ведущая причина
- Последние данные по исследованиям вакцины указывают, что в Африке S. Pneumoniae ответственна за более чем 50 % тяжелых случаев пневмонии, и вероятно за более высокий процент безнадежных больных. Это соотношение отличается в разных регионах мира
- Haemophilus influenzae – основная причина
- Большинство болезней вызывается типом b (Hib). Исследования вакцины из Бангладеш, Чили и Гамбии предполагают, что Hib вызывает приблизительно 20 % тяжелых случаев пневмонии
- Другие инфекционные агенты - Менее распространенны
- Вирусы: РСВ, Грипп
- S. aureus, Klebsiella pneumoniae и грибки (пневмоцисты потверждены особенно у маленьких детей со СПИДом)
- UNICEF, 2006. Pneumonia the forgotten killer of children
Носительство пневмококков - Россия: к концу первого года – 15%
- в детских садах – 49%
- в детских домах – 51%
- в младших классах школы – 35%
- в старших классах – 25%
- у взрослых, проживающих с детьми – 18-29%
- у взрослых, проживающих без детей – 6 %
- Роль носительства в заболевании:
- Из 79 детей-носителей на второй день жизни у 24 в течение следующего месяца
- - острый пневмококковый средний отит (28)
- - бактериемия (2)
- - менингит (1)
- серотипы пневмококка, как правило,
- совпадали
Влияние пневмококковых конъюгированных вакцин на назофарингиальное носительство пневмококков (данные исследований в 7 странах) - Анализ данных из работы K.P. Klugman, 2001
Пневмококковые вакцины - 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F
- Белок носитель – протеин Д нетипируемой гемофильной палочки
- 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F
- 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F
- Белок носитель
- - CRM197 дифтерии
- Увеличивает защиту от самых распространенных серотипов пневмококка (до 90%)
- Дополнительная защита от инфекций верхних дыхательных путей
- и снижение риска острых средних отитов на 34%
- Увеличивает защиту от самых распространенных серотипов пневмококка (до 90%)
- Снижение риска острых средних отитов на 6-7%
- Защита от основных серотипов пневмококка
- Снижение риска острых средних отитов на 6-7%
- Poolman publication in Vaccine, 2009
Эффективность вакцинации Синфлорикс - По предупреждению первого эпизода острых средних отитов, вызванных
- Вакцинными серотипами S.Pneumoniae - 42.1%
- Нетипируемыми H. Influenzae - 34.5%
- По носительству
- S.Pneumoniae - 42.8%
- Нетипируемых H. Influenzae 36.7 - 41.4%
- Данные R.Primula et al., 2010 по Чехии и Словакии
Эффекты вакцинации - Снижение заболеваемости, в том числе у невакцинированных детей (популяционный эффект)
- Снижение летальности и смертности
- Уменьшение носительства
- Уменьшение назначения, приема антибиотиков и, как следствие – развития антибиотикорезистентности
- Уменьшение экономического ущерба от этих инфекций
Новые подходы к совершенствованию пневмококковых вакцин - Использование видоспецифических протеинов пневмококка:
- - пневмолизина
- - адгезина
- - нейраминидазы
- - аутолизина
- - рекомбинантных поверхностных белков пневмококка (ВОН 3 и ВОН 11)
- - различных других (не белка D) мембранных протеинов нетипируемых H. influenzae
Шифт патогенов - Причины:
- - развитие постинфекционного иммунитета
- - влияние антропогенных факторов:
- -- антимикробная терапия – антибиотикорезистентность
- -- вакцинация
- Следствия:
- - необходимость мониторинга патогенов, выделяемых от больных, и потенциальных патогенов, выделяемых от здоровых;
- - целесообразность мониторинга иммунологических показателей специфической защиты населения и отдельных групп;
- - необходимость обновления ассортимента антибиотиков;
- - необходимость разработки новых вакцин;
- - необходимость разработки методов прогнозирования изменения спектра патогенов (задача фундаментальной эпидемиологии).
-
Магистральный путь - Наука и практика/производство
- Создание новых и совершенствование существующих вакцин и вакцинопрофилактики
Достарыңызбен бөлісу: |
