Занятие №1 бронхиальная астма у детей



Pdf көрінісі
бет10/183
Дата20.05.2020
өлшемі1.91 Mb.
1   ...   6   7   8   9   10   11   12   13   ...   183
Лейкозы (лейкемии) стоят на первом месте  по частоте встречаемости онкологиче-
ских заболеваний у детей и представляют собой группу опухолей, характеризующихся бес-
контрольной  пролиферацией  кроветворных  клеток.  Традиционно  все  лейкемии  делятся  на 
острые (ОЛ) и хронические (ХЛ). Выделение ОЛ и ХЛ основано ни в коем случае не на тече-
нии,  а  на  способности  опухолевых  клеток  дифференцироваться  (созревать).  Хронический 
вариант лейкемии диагностируется в случае, когда опухолевая клетка на определенном этапе 
болезни способна к дифференцировке. Поэтому в гемограмме и миелограмме кроме наличия 
бластных и зрелых форм практически в равном количестве регистрируются все промежуточ-
ные формы (промиелоциты, метамиелоциты, миелоциты и др.). В случае, когда первично му-
тировавшая гемопоэтическая клетка не способна к дифференцировке, а может лишь воспро-
изводить саму себя, диагностируется ОЛ. Эти злокачественные клетки, именуемые бластны-
ми  клетками,  постепенно  замещают  и  ингибируют  рост  и  созревание  нормальных  гемопо-
этических  предшественников  и,  благодаря  способности  к  миграции,    инфильтрируют  раз-
личные органы и ткани. В гемограмме и миелограмме при этом наблюдается так называемый 


"лейкемический провал", т.е. при наличии бластных и единичных зрелых клеток полное от-
сутствие промежуточных.  
Таким образом, острый лейкоз у детей – это системное злокачественное заболевание 
кроветворной ткани, морфологическим субстратом которого являются незрелые атипичные 
клетки, поражающие костный мозг.  
Среди  острых  лейкозов  у  детей  отмечается  резкое  преобладание  случаев  острого 
лимфобластного  лейкоза,  частота  которого,  по  данным  различных  авторов,  составляет  75-
85%, миелобластный лейкоз в 15-20%. Установлено, что пик заболеваемости приходится на 
возраст  от  2-х  до  5  лет  с  постепенным  уменьшением  числа  заболевших  в  возрасте  7  лет  и 
старше.  Следующий  пик  заболевания  приходится  на  возраст  10-13  лет.  Мальчики  болеют 
чаще, чем девочки. Частота лейкозов у детей составляет 3,2-4,4 на 100 тыс.  
Этиология. Лейкоз в настоящее время рассматривается как частная форма опухолевого про-
цесса и возникает по общим законам канцерогенеза. Острый лейкоз  является следствием по-
вреждения  –  мутации  в  генетическом  материале  клоногенной  кроветворной  клетки.  В  ре-
зультате этого на молекулярном уровне происходят события, приводящие к нарушению кон-
троля за клеточным циклом, изменению процесса транскрипции и продукции ряда ключевых 
белков-регуляторов. В качестве основных этиологических факторов в настоящее время рас-
сматриваются несколько факторов: 
1.  Генетическая  предрасположенность  и  хромосомная  нестабильность.  Установлено,  что 
нестабильность хромосомного аппарата, имеющая место при ряде врожденных заболева-
ний, сопровождается повышенным риском развития острых лейкозов (врожденный агра-
нулоцитоз,  целиакия,  анемия  Фанкони,  синдром  Дауна,  синдром  Вискотта-Олдрича, 
Клайнефельтера, нейрофиброматоз Реклингхаузена и др). 
2.  Вирусы. Роль вирусов в развитии лейкозов доказана в отношении птиц и некоторых жи-
вотных: в частности, приматов, коров. Причем в качестве этиологических факторов рас-
сматриваются РНК-ретровирусы и ДНК-вирусы. У населения Японии и жителей Кариб-
ского  бассейна  доказано  происхождение  Т-клеточного  лейкоза/лимфомы,  вызываемого 
HTLV-1. Из ДНК-вирусов вирус Эпштейн-Барра участвует в онкогенезе лимфомы Берки-
та и В-клеточного ОЛЛ и В-клеточных лимфом, ассоциированных с приобретенным им-
мунодефицитом.  
3.  Ионизирующая радиация. Доказана связь между частотой встречаемости острого лейкоза 
и интенсивностью радиационного облучения. В настоящее время установлено, что высо-
кодозная лучевая терапия онкологических больных  в 5-10% случаев вызывает вторичные 
опухолевые заболевания, в том числе острые лейкозы.  
4.  Химиотерапия.  В  качестве  серьезного  этиологического  фактора  лейкозов  в  настоящее 
время  рассматривается    высокодозная  химиотерапия,  обладающая,  как  известно,  мута-
генным эффектом. К препаратам, относящимся к сильным мутагенам, относятся прокар-
базин,  хлорбутин,  циклофосфамид,  ломустин,  тенипозид,  этопозид.  Частота  развития 
вторичных лейкозов у взрослых через 2-10 лет после достижения ремиссии достигает от 5  
до 15%.  
5.  Химические вещества. Бензол при длительном воздействии на организм может оказывать 
лейкемогенный эффект.  
Перечисленные  факторы  в  конечном  итоге  приводят  к  таким  изменениям  генома 
клетки, которые сопровождаются  нарушением функции протоонкогенов, генов-супрессоров, 
образованием    онкогенов,  что  приводит  к  злокачественной  трансформации  и 
преимущественной пролиферации определенного клона гемопоэтических клеток. К середине 
70-х  годов  были  получены  исчерпывающие  доказательства  клоновой  природы  лейкозной 
инфильтрации,  свидетельствующей  о  том,  что  в  момент  клинически  выраженной  стадии 
болезни  большинство  клеток  лейкозной  опухоли  являются  потомками  одной  генетически 
измененной  клетки-предшественницы,  являющейся  родоначальницей  данного  клона.  На 
более  поздних  стадиях  лейкозогенеза  формируются  вторичные  опухолевые  клоны. 
Хромосомные  нарушения  выявляются  у  70-80%  больных  острыми  лейкозами.  У  20% 
больных  выявляются  точечные  изменения  генома,  приводящие  к  изменению  процессов 
транскрипции.  
 


Классификация. В 1976 г была принята франко-американо-британская (FAB) классификация 
острых лейкозов, пересмотренная и дополненная в 1991 году. Согласно этой классификации 
на основании морфологических и цитохимических исследований  бластных клеток выделяют 
острый лимфобластный лейкоз трех типов бластных клеток: L1, L2, L3 и нелимфобластный 
лейкоз, подразделяющийся на несколько типов от М0 до М7 варианта, среди которых наибо-
лее  часто  встречается  М1  и  М2,  т.е.  миелобластный  лейкоз.  К  настоящему  моменту  FAB-
классификация  во  многом  утратила  свое  основополагающее  значение  в  виду  создания  со-
временных классификаций. Общепринятой является классификация Европейской группы по 
иммунологическому изучению лейкозов (EGIL-95), согласно которой выделяют 4 основных 
группы острых лейкозов: 1) Острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ); 2) Острые миелобласт-
ные лейкозы (ОМЛ); 3) Бифенотипические лейкозы (БОЛ), содержащие в равной степени как 
миелоидные,  так  и  лимфоидные  маркеры;  4)  Недифференцированные  острые  лейкозы.  В 
2001 году международной группой экспертов была создана новая классификация гематоло-
гических опухолей – классификация ВОЗ, переработанная в 2008 году, основанная на учете 
цитоморфологических,  цитохимических,  иммунофенотипических  особенностей  трансфор-
мированных  клеток  и  данных  цитогенетического  и  молекулярно-генетического  анализа. 
FAB-классификация  стала  ее  составной  частью.  По  ВОЗ-классификации  острым  лейкозом 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   6   7   8   9   10   11   12   13   ...   183




©engime.org 2020
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет