Принципы дозирования .
и выбор лекарственных средств для детей
847
канальцевая секреция дигоксина в раннем возрасте больше, чем у детей более
старшего возраста или взрослых.
Ясно, однако, что ЛС, выводимые почками в неизмененном виде, у ново
рожденных и детей раннего возраста элиминируют из организма медленнее,
чем в более старшем возрасте. К таким веществам относятся: ампициллин,
карбенициллин, цефалоспорины (цефалотин, цефазолин и др.), аминоглико-
зидные антибиотики (стрептомицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин
и пр.), тетрациклин, новокаинамид, метотрексат, метилдофа. Повторное введе
ние этих ЛС в раннем возрасте должно производиться с особой осторожно
стью, так как может произойти кумуляция, и возникнут токсические эффекты.
Для слабых кислот и оснований существенное значение имеет величина рН
мочи: при сдвиге в кислую сторону происходит диссоциация оснований
и
со
лей алкалоидов, что снижает их реабсорбцию и ускоряет выведение из орга
низма, слабые же кислоты, напротив, превращаются в недиссоциированные
липидорастворимые молекулы, хорошо реабсорбирующиеся и задерживающи
еся в организме. Здесь уместно напомнить, что величина рН мочи зависит не
только от приема щелочных (натрия гидрокарбонат) или кислых (аскорбино
вая кислота) веществ, но и от диеты, и от времени суток. Известно, что у здо
ровых людей в первые 2 ч после ночного сна и вставания с постели рН плаз
мы крови (независимо от завтрака) сдвинута в сторону алкалоза, а ночная
порция мочи - кислая. Затем рН мочи увеличивается, достигая максимума че
рез 5 ч после вставания. Естественно, это сказывается на фармакокинетике ЛС.
У детей до 1 года рН мочи обычно сдвинута в кислую сторону и в течение су
ток не изменяется. Лишь после 1 года отмечают двухфазные суточные измене
ния рН мочи. Поэтому в раннем возрасте замедлена реабсорбция оснований и
алкалоидов и ускорена их экскреция, а слабые кислоты (барбитураты, салици-
латы и пр.) лучше реабсорбируются и медленнее выводятся.
5.4.
Достарыңызбен бөлісу: |