Специфические
Для специфической профилактики гриппа используют инактивированные
гриппозные вакцины, которые состоят из цельных (цельновирионные вакцины)
или расщепленных вирионов (сплит-вакцины), а также из смеси поверхностных
вирусных белков — гемагглютинина и нейраминидазы (субъединичные вакцины).
Антигенный состав вакцин ежегодно корригируется на основании рекоменда
ций ВОЗ, под эгидой которой производится постоянный мониторинг антиген
ного состава циркулирующих штаммов вируса гриппа. Вакцинацию проводят в
осенне-зимний период. Защитный эффект сохраняется не менее года. Вакцинация
снижает уровень заболеваемости и способствует более легкому неосложненному
течению болезни. Рекомендуются следующие вакцины: вакцина для профилакти
ки гриппа [инактивированная] + азоксимера бромид (Гриппол*, Гриппол плюс*),
вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] (Ваксигрип*, Инфлювак*.
Флюарикс*, Флюваксин*, Бегривак*, Агриппал S1*), вакцина гриппозная субъеди
ничная инактивированная виросомальная (Инфлексал V*).
В эпидемическом сезоне 2018/2019 гг. в России будет доступна для
иммунизации первая четырехвалентная субъединичная вакцина для про
филактики гриппа «Гриппол® Квадривалент»*, производства компании
ООО «НПО Петровакс Фарм». Одна доза вакцины «Гриппол® Квадривалент»
содержит по 5 мкг гемагглютинина каждого из актуальных штаммов вируса
гриппа 2-х подтипов A (H1N1 и H3N2), 2-х подтипов В (В/Ямагата + В/Вик-
тория) и 500 мкг иммуноадъюванта Полиоксидоний, не содержит консервант.
Производство вакцины «Гриппол® Квадривалент» будет осуществляется в
Московской области по полному циклу в соответствии со стандартами GMP,
в готовой индивидуальной шприц-дозе. Вакцина «Гриппол® Квадривалент»
разработана на основе вакцин семейства Гриппол® и показана для иммуниза
ции лиц в возрасте от 18 лет и старше. По результатам клинических исследова
ний у взрослых в возрасте от 18 до 60 лет вакцина «Гриппол* Квадривалент»
соответствует критериям иммуногенности ЕМА СРМР и имеет высокий про
филь безопасности, сопоставимый с тривалентными вакцинами.
На правах рекламы
*
Находится на стадии регистрации.
ГЛ
А
ВА
2
1
Р
А
ЗД
Е
Л
I
V
7 4 2
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЗАБОЛЕВАНИЯМ
Неспецифические
Профилактику гриппа сводят к изоляции пациентов, оказанию врачебной
помощи на дому при появлении эпидемических вспышек. На время эпидемии
в стационарах отменяют визиты к больным, ограничивают посещение детьми
зрелищных мероприятий. Лица, находящиеся в постоянном контакте с больным,
должны носить 4-слойные марлевые повязки (маски) как в больницах, так и в
домашних условиях.
Для неспецифической профилактики применяют: химиопрепараты [риман-
тадин, осельтамивир, умифеновир (Арбидол*)]; препараты ИФН (Гриппферон*,
Гриппферон* с лоратадином) и индукторы ИФН.
Применяют методы и средства, предупреждающие заражение (адаптогены,
витамины, закаливание).
Необходимо проветривать помещение, где находятся больные. Рекомендовано
ультрафиолетовое облучение и влажная обработка помещений 0,2-0,3% раство
ром хлорамина Б или другими дезинфицирующими средствами. Белье, полотенца
и носовые платки больных необходимо кипятить, а полы и мебель следует обра
батывать дезинфицирующими растворами.
ПАТОГЕНЕЗ
Вирус гриппа обладает эпителиотропными свойствами. Попадая в организм,
он репродуцируется в цитоплазме клеток цилиндрического эпителия слизистой
оболочки дыхательных путей. Репликация вируса происходит в течение 4 -6 ч,
чем объясняется короткий инкубационный период. Пораженные вирусом гриппа
клетки дегенерируют, некротизируются и отторгаются. Инфицированные клетки
начинают вырабатывать и выделять ИФН, препятствующий дальнейшему распро
странению вируса. Защите организма от вирусов способствуют неспецифические
термолабильные В-ингибиторы и секреторные антитела класса IgA. Метаплазия
цилиндрического эпителия снижает его защитную функцию. Патологический
процесс охватывает ткани, выстилающие слизистые оболочки и сосудистую сеть.
Эпителиотропность вируса гриппа клинически выражена в виде трахеита, но
поражение может затрагивать крупные бронхи, иногда гортань или глотку. Уже
в инкубационном периоде выражена вирусемия, продолжающаяся около 2 сут.
Клинические проявления вирусемии — токсические и токсико-аллергические
реакции. Такое действие оказывают как вирусные частицы, так и продукты распада
эпителиальных клеток. Интоксикация при гриппе обусловлена в первую очередь
накоплением эндогенных биологически активных веществ (простагландина Е2,
серотонина, гистамина). Установлена роль свободных радикалов кислорода, под
держивающих воспалительный процесс, лизосомальных ферментов, а также про
теолитической активности вирусов в реализации их патогенного действия.
Важное звено патогенеза — поражение кровеносной системы. Изменениям в
большей степени подвержены сосуды микроциркуляторного русла. Вследствие
токсического действия вируса гриппа и его компонентов на сосудистую стенку
повышается ее проницаемость, что обусловливает появление у больных гемор
рагического синдрома. Повышение сосудистой проницаемости и повышенная
«ломкость» сосудов приводят к отеку слизистой оболочки дыхательных путей и
легочной ткани, множественным кровоизлияниям в альвеолы и интерстиций лег
ких, а также практически во все внутренние органы.
При интоксикации и обусловленных ею нарушениях легочной вентиляции
и гипоксемии происходит нарушение микроциркуляции: замедляется скорость
венуло-капиллярного кровотока, увеличивается способность эритроцитов и тром
боцитов к агрегации, возрастает проницаемость сосудов, снижается фибриноли
тическая активность и нарастает вязкость крови. Все это может привести к ДВС —
важному звену патогенеза ИТШ или локальному тромбообразованию. Нарушения
гемодинамики, микроциркуляции и гипоксия способствуют возникновению дис
трофических изменений в миокарде.
Нарушение циркуляции крови, вызванное поражением сосудов, играет важную
роль в поражении ЦНС и вегетативной нервной системы. Влияние вируса на рецеп
торы сосудистого сплетения желудочков мозга способствует гиперсекреции СМЖ,
внутричерепной гипертензии, циркуляторным расстройствам, ОНГМ. Высокая
васкуляризация в области гипоталамуса и гипофиза, осуществляющих нейрове-
гетативную, нейроэндокринную и нейрогуморальную регуляцию, обусловливает
возникновение комплекса функциональных расстройств нервной системы.
В остром периоде заболевания развивается симпатикотония, приводящая к гипер
термии, сухости и бледности кожного покрова, учащению пульса. При снижении
токсикоза отмечают признаки возбуждения парасимпатического отдела вегетатив
ной нервной системы: заторможенность, сонливость, снижение температуры тела,
урежение пульса, падение АД, мышечная слабость, адинамия (астеновегетативный
синдром).
Значительная роль в патогенезе гриппа и его осложнений, а также в разви
тии воспалительных изменений дыхательных путей принадлежит бактериальной
микрофлоре, активация которой способствует повреждению эпителия и развитию
иммуносупрессии. Аллергические реакции при гриппе возникают на антигены
как самого вируса, так и бактериальной микрофлоры, а также на продукты рас
пада пораженных клеток. Пролонгирование катарально-респираторного синдрома
может быть связано с коинфекцией другими респираторными вирусами.
Тяжесть заболевания отчасти обусловлена вирулентностью вируса гриппа, но в
большей степени — состоянием иммунной системы макроорганизма.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Инкубационный период от 10-12 ч до 9 сут.
Классификация
Клиническая картина гриппа может существенно варьировать в зависимости от
возраста больных и состояния их иммунной системы; серотипа вируса, его виру
лентности и т.д.
Выделяют:
неосложненный грипп;
❖ осложненный грипп.
По тяжести течения выделяют:
❖ легкое;
❖ средней тяжести;
❖ тяжелое.
Иногда выделяют молниеносное течение заболевания. Тяжесть неосложненного
гриппа определяется выраженностью и продолжительностью интоксикации.
Основные симптомы и динамика их развития
Болезнь начинается остро. Появляются чувство разбитости, ломота в мышцах
и суставах, познабливание. Температура может повышаться в диапазоне от суб
фебрильной до гипертермического уровня в течение нескольких часов, достигая
максимума к концу 1-х суток заболевания. Уровень лихорадки отражает выражен
ность интоксикации, но полностью отождествлять эти понятия нельзя. Иногда при
высокой температуре признаки интоксикации выражены слабо (часто у молодых
людей, заболевших гриппом, вызванным вирусом гриппа А — H1N1). Гйпертермия
у них кратковременная, и в дальнейшем заболевание протекает в средней степени
тяжести. Длительность лихорадочного периода — 2 -5 сут, редко до 6 -7 сут, а затем
температура литически снижается.
ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ
743
ГЛ
А
ВА
2
1
Р
А
ЗД
Е
Л
I
V
7 4 4
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЗАБОЛЕВАНИЯМ
Головная боль — основной признак интоксикации и один из первых симптомов
заболевания. Она обычно локализована в лобной части, особенно в области надбров
ных дуг, иногда носит ретроорбитальный характер. У пожилых людей головная боль
часто диффузная. Выраженность ее варьирует, но в большинстве случаев умеренная.
Сильная головная боль в сочетании с бессонницей, галлюцинациями, многократной
рвотой возникает у больных с тяжелым течением заболевания, нередко сопрово
ждаясь менингеальным синдромом. У взрослых, в отличие от детей, судорожный
синдром развивается редко. Во время мучительного сухого кашля, сочетающегося с
рвотой, появляются сильные боли в верхних отделах прямых мышц живота и меж
реберных мышцах на линии прикрепления диафрагмы к грудной клетке.
Катаральный синдром — второй ведущий синдром при гриппе (у большинства
больных представлен трахеитом), но часто отступает на второй план. В ряде
случаев этот синдром выражен слабо или отсутствует, особенно при заболева
нии в теплое время года. Длительность проявления катарального синдрома -
7 -1 0 сут, дольше всего сохраняется кашель. Слизистая оболочка носоглотки
сухая, гиперемированная, отечная. Набухание носовых раковин затрудняет
дыхание. Ринорея в первые дни скудная или отсутствует, позднее появляются
серозные, слизистые или сукровичные выделения из носа. С первого дня болезни
появляются першение и сухость за грудиной. Слизистая задней стенки глотки
гиперемированная и сухая.
Тоны сердца приглушены, иногда выслушивается систолический шум на вер
хушке. У трети больных имеется относительная брадикардия, у 60% пациентов
пульс соответствует температуре тела. Иногда выявляют тахикардию. Стойкая
тахикардия в разгар болезни прогностически неблагоприятна, особенно у лиц
старших возрастных групп с хроническими заболеваниями сердца, сосудов и орга
нов дыхания. У больных гриппом выявляют снижение АД. У пациентов с гиперто
нической болезнью в периоде реконвалесценции возможно развитие гипертониче
ского криза. После эпидемии гриппа возрастает смертность от острого нарушения
мозгового кровообращения и инфаркта сердца среди пациентов группы риска
(атеросклероз, гипертоническая болезнь).
Язык густо обложен белым налетом, не утолщен. Аппетит снижен. Диспеп
сический синдром на фоне лихорадки и интоксикации обычно обусловлен наличи
ем другой кишечной инфекции вирусной (ротавирусы, норавирусы) или бактери
альной этиологии. Сыпи при гриппе не бывает, печень и селезенка не увеличены.
Нарушения мочеотделения при неосложненной форме гриппа не возникают.
При неосложненном гриппе характерны лейкопения с нейтропенией, а также
относительный лимфоцитоз и моноцитоз. СОЭ у большинства больных нормаль
ная. При рентгенологическом исследовании легких в остром периоде заболевания
выявляют усиление сосудистого рисунка.
Осложнения
Пневмония — одно из частых осложнений гриппа. Развившиеся на фоне вирус
ной инфекции пневмонии относят к первичным вирусно-бактериальным (чаще
всего стрептококковой и стафилококковой этиологии). Они чаще развиваются
у пациентов группы «высокого риска»: с хроническими заболеваниями легких и
сердца, лиц пожилого возраста.
Постгриппозные пневмонии развиваются в конце 1-й — начале 2-й недели
болезни. Антибактериальное лечение дает хорошие результаты. Пневмонии могут
иметь как интерстициальный, так и очаговый характер. Постгриппозные пневмо
нии опасны для лиц старших возрастных групп.
Молниеносная форма болезни с тяжелым течением может закончиться смертью
на 2-3 -и сутки (развивается острый геморрагический отек легких на фоне резкой
вирусные
инфекции
74 5
интоксикации). С первых часов возникает высокая лихорадка, быстро нарастают
одышка и цианоз. Появляется кровянистая, иногда пенистая мокрота. На рент
генограммах выявляют очаги затемнения округлой или неправильной формы.
Приглушение перкуторного звука отсутствует или выражено незначительно.
В последующие дни на фоне высокой температуры и резкой одышки нарастает ДН,
развиваются гипоксическая кома и коллапс.
Тяжелое осложнение гриппа — ОНГМ. Для него характерны: сильная головная
боль, рвота, судороги, оглушенность, потеря сознания, повышение АД, одышка,
тахикардия, менингеальный синдром, застойные явления на глазном дне.
Частые осложнения гриппа — синуситы и отиты; реже — пиелонефрит и пие
лоцистит. Возможны и другие осложнения: диэнцефальный синдром, менинго-
энцефалит и астеновегетативный синдром. На тяжесть течения и исход болезни
оказывают влияние сопутствующая хроническая патология и нейроэндокринные
нарушения.
Летальность и причины смерти
В период крупных эпидемий летальность не превышает 1-2% . Причиной смер
ти при тяжелой форме гриппа могут быть: отек мозга, геморрагический отек лег
ких, острая сосудистая недостаточность.
ДИАГНОСТИКА
Диагностика гриппа в период эпидемической вспышки не представляет труд
ности. Она основана на выявлении типичных проявлений заболевания (интокси
кации, катарального синдрома преимущественно в виде трахеита).
Для быстрой диагностики гриппа применяют метод иммунофлюоресценции
(выявляют антигены вируса в мазках и отпечатках из носа). Для постановки окон
чательного диагноза необходимо выделить возбудитель из полученного от больного
клинического материала путем заражения культур клеток или куриных эмбрионов
и провести идентификацию выделенного вируса. Ретроспективно диагноз устанав
ливают по увеличению титра антител в парных сыворотках крови больных.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальную диагностику при гриппе проводят с двумя группами инфек
ционных заболеваний: протекающими с катарально-респираторным синдромом и
характеризующимися ранним развитием лихорадочно-интоксикационного син
дрома.
В 1-ю группу входят другие ОРВИ, при которых (в отличие от гриппа) кашель,
насморк, боль и першение в горле предшествуют повышению температуры и не
сопровождаются общими симптомами интоксикации (отсутствуют или возникают
на 2-3-и сутки течения заболевания, выражены умеренно, однако могут длиться
дольше, чем при гриппе). Сочетание лихорадки, интоксикации и ЛАП с катараль
ными явлениями позволяет исключить грипп и предположить наличие кори, иер-
синиоза или ИМ. Поскольку при гриппе органы пищеварения в патологический
процесс не вовлекаются, это позволяет исключить данное заболевание при сочета
нии лихорадки и катаральных явлений с диспепсическим синдромом. В этом слу
чае возможно наличие вирусных диарей (ротовирусных, норавирусных), а также
иерсиниоза или кори у взрослых.
Для многих острых форм инфекционных болезней в первые 1-2 сут характерна
гриппоподобная клиническая картина. При этом следует учитывать отличитель
ные особенности гриппа: сильный озноб выявляют редко, пик интоксикации на
1-2-е сутки течения заболевания, ЛАП, увеличения селезенки и печени никогда не
наблюдается; со 2-3-х суток выражен трахеит, длительность лихорадки (при нео
сложненной форме) — 3 -4 сут (не более 5-6 сут), характерна относительная бради
кардия или соответствие частоты сердечных сокращений уровню температуры тела.
Г
Л
А
В
А
2
1
|