Са́харный диабе́т
Нарушения углеводного обмена при сахарном диабете
жүктеу/скачать 302,38 Kb.
|
Сахарный диабет
Нарушения углеводного обмена при сахарном диабете.Недостаточность инсулина лежит в основе заболевания сахарным диабетом. Это тяжелое хроническое заболевание занимает первое место среди эндокринной патологии и третье место как причина смерти (после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний). Смерть может наступить из-за острых (кома) или поздних осложнений диабета. Выделяют следующие клинические формы диабета: сахарный диабет 1-го типа (по старой терминологии инсулинзависимый сахарный диабет), характеризующийся аутоиммунной деструкцией β-клеток, обычно приводящей к абсолютной инсулиновой недостаточности; сахарный диабет 2-го типа (инсулиннезависимый диабет), характеризующийся резистентностью к инсулину с относительной инсулиновой недостаточностью; другие специфические типы, обусловленные разными генетическими дефектами Р-клеток (MODY) или генетическими дефектами в действии инсулина; вторичный, или симптоматический, диабет, сопровождающий эндокринные заболевания с гпперпродукцией контринсулярных гормонов акромегалию, болезнь Иценко—Кушинга и другие заболевания поджелудочной железы, например панкреатиты, а также развивающийся на фоне лечения глюкокортикоидами. В эту же группу входит диабет беременных, возникающий во время беременности. Этиология сахарного диабета. Многочисленные исследования показывают, что сахарный диабет 1-го типа и сахарный диабет 2-го типа имеют различное генетическое происхождение. Возникновение первого связывают с HLA-регионом на 6-й хромосоме, регионом гена инсулина на 11-й хромосоме и др. В результате, как полагают, полигенного и рецессивного наследования детерминируется предрасположенность клеток поджелудочной железы к повреждению. Для сахарного диабета 2-го типа характерен доминантный характер наследования, и данный тип диабета не имеет характерного сочетания с системой генов главного комплекса гистосовместимости. В этиологии сахарного диабета 1-го типа имеет значение вирусная инфекция (эпидемический паротит, цитомегалия, врожденная краснуха и др.). Полагают, что эти вирусы первично инициируют повреждение (β-клеток у лиц с генетической предрасположенностью к такому повреждению. Развивается инсулит с лимфоидной инфильтрацией, накоплением интерлейкина-1 и γ-интерферона и последующей деструкцией измененных (β-клеток. Возможно также, что повреждающему действию вируса предшествует повреждение мембраны β-клеток различными химическими веществами в субпороговых концентрациях. Генетическая предрасположенность при сахарном диабете 2-го типа играет более значительную роль, чем при диабете 1-го типа. Переедание и связанное с ним ожирение являются внешними факторами, способствующими развитию диабета 2-го типа. Употребление избыточного количества пиши приводит к гиперсекреции инсулина, повышение уровня которого в крови способствует уменьшению количества рецепторов к инсулину в тканях и развитию инсулинорезистентности. В дальнейшем к относительной недостаточности инсулина может присоединиться абсолютная недостаточность из-за декомпенсации β-клеток. Однако этот путь развития сахарного диабета 2-го типа не единственный, так как патогенетически данное заболевание представляет собой гетерогенную группу нарушений обмена веществ, поэтому он имеет значительную клиническую неоднородность и менее изученный патогенез. Патогенез сахарного диабета 1-го типа. Это аутоиммунное заболевание проявляется тогда, когда спустя несколько лет после его начала погибло около 90% (3-клеток. Вначале можно думать только о существовании генетической предрасположенности, потом развертывается аутоиммунное поражение β-ктеток при нормальной продукции инсулина, затем — прогрессивное снижение числа β-клеток при нормальном уровне глюкозы в крови и только спустя еще какое-то время — развернутая клиническая картина сахарного диабета. Следовательно, лечение в этом случае возможно лишь в виде заместительной терапии инсулином. В связи с пониманием патогенеза заболевания в настоящее время предлагается подозревать сахарный диабет при наличии натощак в капиллярной или венозной крови глюкозы выше 6,1 ммоль/л. Если у этой группы больных при помощи углубленного обследования выявляют сахарный диабет на ранних стадиях развития, то соответствующее лечение поможет спасти большинство β-клеток и предотвратить осложнения заболевания. Клиническая картина диабета в стадии выраженных симптомов весьма характерна. Больные предъявляют жалобы на сухость во рту, полидипсию (чрезмерную жажду), полиурию (обильное мочеотделение), похудание (при сахарном диабете 1-го типа), полифагию (усиление аппетита), наклонность к инфекции (частые фурункулезы и другие гнойничковые заболевания кожи), слабость, сонливость. При обследовании выявляют гипергликемию (более 5,5 ммоль/л) и глюкозурию (порог реабсорбции глюкозы в почках — 8,88 ммоль/л), которая служит причиной полиурии (осмотический диурез). Патогенез симптомов. Абсолютный или относительный дефицит инсулина приводит к энергетическому голоданию мышечной и жировой тканей. В норме недостаток в энергетических субстратах пополняется за счет гликогенолиза в печени в результате активизации эффектов контринсулярных гормонов. Вместе с дефицитом инсулина это приводит к глубоким расстройствам углеводного, жирового и белкового, а также водно-электролитного обменов. Углеводный об ме н. В печени, мышцах уменьшается образование гликогена и поступление глюкозы в жировую ткань (при сахарном диабете 1-го типа), усиливается под влиянием глюкагона и адреналина распад гликогена в печени и мышцах, что приводит к гипергликемии и лактацидемии. Белковый обмен. Преобладают процессы распада белка, особенно в лимфоидной ткани и в мышцах, что сопровождается увеличением содержания аминокислот и мочевины в крови, потерей организмом азота, развитием иммунодефицита и снижением репаративных процессов. Жировой обмен. Происходит значительное «истощение» жировых депо. В печени увеличивается содержание жиров, большая часть которых в отсутствие инсулина окисляется в печени только до ацетил-КоА, из которого затем образуются кетоновые тела — ацетоуксусная и β-оксимасляная кислоты и ацетон. В крови возрастает уровень свободных жирных кислот. Это приводит к угнетению использования мышцами глюкозы, а следовательно, способствует гипергликемии и секреции контринсулярных гормонов. Кроме того, в печени в избытке начинают образовываться липопротеины очень низкой плотности. Вод но-электролитный обмен. При отсутствии инсулина и усиленном распаде белков клетки теряют калий. Экскреция кетоновых тел почками уменьшает содержание в организме связанных оснований, что ведет к дополнительной потере натрия. Это означает ослабление ионного «скелета» внеклеточной жидкости и соответственно прогрессирующее уменьшение способности организма удерживать воду. Дегидратации способствует полиурия, обусловленная гипергликемией и увеличением содержания мочевины в крови. Полиурия обычно не превышает 3—4 л, но в некоторых случаях достигает 8 —9 л в сутки. Сухость во рту, сильная жажда связаны, с одной стороны, с обезвоживанием организма, а с другой — с повышением концентрации в крови натрия и осмотически активных веществ — глюкозы, мочевины. При диабете наблюдается также угнетение функции слюнных желез. Снижение массы тела при декомпенсированном сахарном диабете 1-го типа наблюдается вследствие преобладания процессов катаболизма белков и жиров для обеспечения энергетических потребностей организма и усиленного гликонеогенеза. жүктеу/скачать 302,38 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|