Утверждены



Pdf көрінісі
бет16/33
Дата23.11.2023
өлшемі1,33 Mb.
#193115
түріРешение
1   ...   12   13   14   15   16   17   18   19   ...   33
Байланысты:
ria 16122016 mdoc


частью стрессовых исследований, должно быть проведено на как 
минимум на одной первичной серии лекарственного препарата в 
соответствии с разделом 4.
6.8. В целях составления информации о применении, условиях 
хранения и периоде применения восстановленного или разведенного 
лекарственного препарата, необходимо изучить его стабильность после 
восстановления или разведения.
6.9. Данные исследования необходимо проводить на первичные 
сериях восстановленного или разведенного лекарственного препарата 
на протяжении предлагаемого периода применения в рамках 
формализованных исследований в начальной и конечной временных 
точках и, если до начала регистрации долгосрочные данные о полном 
сроке годности отсутствуют, на шестом месяце или в последней 
временной точке, для которой будут доступны данные. Повторение 
таких исследований с сериями, по которым взяты обязательства, как 
правило, не требуется. 
6.10. 
На 
момент 
подачи 
заявления 
о 
регистрации 
продолжительность долгосрочных исследований должна составлять, по 
меньшей мере, шесть месяцев для варианта i) или 12 месяцев для 
варианта ii) (см. п. 6.2). Исследования следует продолжать в течение 
времени, достаточного для того, чтобы охватить предложенный срок 
годности (срок хранения). Дополнительные данные, собранные в 
течение 
периода 
регистрации, 
должны 
быть 
представлены 
уполномоченному органу государства-члена. Для оценки влияния 
кратковременных отклонений за пределы заявленных условий хранения 
(которые возможны при транспортировке) допускается использовать 


80 
данные, полученные по результатам ускоренного хранения и, если 
применимо, хранения в промежуточных условиях..
Ниже описаны долгосрочные, ускоренные и, в соответствующих 
случаях, промежуточные условия хранения лекарственного препарата. 
В отношении лекарственного препарата применяются общие правила, 
если описываемые в последующих подразделах требования его не 
затрагивают. 
При 
обосновании 
допускается 
использовать 
альтернативные условия хранения.
Таблица 6.1 – Условия исследований «Общие правила»
Исследование 
Условия исследований 
(температура и относительная 
влажность) 
Минимальная 
продолжительность 
исследования стабильности на 
момент подачи заявления о 
регистрации, месяцы 
Долгосрочное
1)
(25 ± 2) °С и (60 ± 5) % или 
(30 ± 2) °С и (65 ± 5) %
3)
или 
(30 ± 2) °С и (75 ± 5) %
3)
6 (вариант i) (см. 5.6) 
12 (вариант ii) (см. 5.6) 
Промежуточное
2)
(30 ± 2) °С и (65 ± 5) %

Ускоренное 
(40 ± 2) °С и (75 ± 5) %

1)
Условия, при которых будут проводиться долгосрочные исследования, определяются 
климатической зоной, для которой предназначен лекарственный препарат и выбираются 
заявителем. Исследования в неблагоприятных условиях могут быть альтернативными 
условиям исследований при температуре (25 ± 2) °С и относительной влажности (60 ± 5) 
% или температуре (30 ± 2) °С и относительной влажности (65 ± 5) %. 
2)
Если долгосрочные исследования проводятся при температуре (30 ± 2) °С и 
относительной влажности
(65 ± 5) % или при температуре (30 ± 2) °С и относительной влажности (75 ± 5) %, то 
промежуточные исследований в этом случае не проводятся. 
3) 
Выполняется при обращении лекарственных средств в странах климатической зоны III-
IV.
6.11. Условия исследований «Общие правила», приведенные в 
таблице 6.1, применяются, если не применяются условия, описанные в 
таблицах 6.2 – 6.5. Могут применяться и другие условия хранения, если 
это обосновано. 


81 
6.12. 
Если долгосрочные исследования проводятся при 
25



С/отн.влажн. 60

5 % и в течение 6-месячного исследования в 
условиях ускоренного хранения обнаруживается «значимое изменение», 
необходимо провести дополнительное исследование в промежуточных 
условиях хранения и сравнить полученные результаты с критериями 
значимых изменений. Первоначальное досье должно содержать данные 
о не менее чем 6-месячном сроке хранения из 12-месячного 
исследования в промежуточных условиях хранения. 
6.13. Лекарственные препараты, упакованные в герметичные 
контейнеры. 
Требования приведены в п. 3.22.
6.14. Лекарственные препараты, упакованные в полупроницаемые 
контейнеры. 
Для лекарственных препаратов на водной основе, упакованных в 
полупроницаемые контейнеры, должна оцениваться возможность 
потери в массе дополнительно к оценке физической, химической, 
биологической и микробиологической стабильности. Эта оценка должна 
проводиться в условиях низкой относительной влажности, как описано 
в таблице 6.2. Необходимо подтвердить, что лекарственные препараты 
на водной основе, хранящиеся в полупроницаемых контейнерах, 
способны выдерживать условия с низкой относительной влажностью.
В отношении безводных лекарственных препаратов, в которых 
используются растворители, допускается разработать и представить к 
рассмотрению иные сопоставимые подходы. 
6.15. Лекарственные препараты, соответствующие спецификации 
после проведения долгосрочных и ускоренных исследований в 


82 
условиях, описанных в таблице 6.2, демонстрируют целостность 
полупроницаемой упаковки.
Таблица 6.2 – Условия исследований лекарственных препаратов, 
упакованных в полупроницаемые контейнеры 
Исследование 
Условия исследований 
(температура и 
относительная влажность) 
Минимальная 
продолжительность 
исследования стабильности на 
момент подачи заявления о 
регистрации, месяцы 
Долгосрочное
1)
(25 ± 2) °С и (40 ± 5) % или 
(30 ± 2) °С и (35 ± 5) %
6 (вариант i) (см. п. 6.2)) 
12 (вариант ii) (см. п. 6.2) 
Промежуточное
(30 ± 2) °С, (35 ± 5) %

Ускоренное 
(40 ± 2) °С, не боле 25 %

1)
Условия, при которых будут проводиться долгосрочные исследования, определяются 
климатической зоной, для которой предназначен лекарственный препарат и выбираются 
заявителем. Исследования при температуре (30 ± 2) °С и относительной влажности 
(35 ± 5) % могут быть альтернативными исследованиям при температуре (25 ± 2) °С и (40 
± 5) %. 
6.16. Если в условиях ускоренных исследований в течение шести 
месяцев хранения наблюдается «значительное изменение», не связанное 
с потерей воды, следует провести дополнительные промежуточные 
исследования (в условиях, описанных в п. 6.10) с целью оценки влияния 
температуры
(30 ± 2) °С. 
6.17. Если при ускоренных исследованиях в течение шести 
месяцев хранения наблюдается «значительное изменение» только по 
показателю «потеря воды» в лекарственном препарате, то нет 
необходимости проводить промежуточные исследования. В этом случае 
должны быть предоставлены данные, показывающие, что в данном 
лекарственном препарате нет «значительного изменения» по 
показателю «потеря воды» в течение предполагаемого срока годности 
(срока хранения) при температуре


83 
(25 ± 2) °С и относительной влажности (40 ± 5) % или при температуре 
(30 ± 2) °С и относительной влажности (35 ± 5) %. 
6.18. 
Если при ускоренных исследованиях наблюдается 
«значительное изменение» по показателю «потеря воды» и другого 
показателя, а долгосрочные исследования проводятся при температуре 
(25 ± 2) °С и относительной влажности (40 ± 5) %, то необходимо 
провести дополнительно промежуточные исследования, для оценки 
температурного эффекта при 30 °С и относительной влажности (65 ± 5). 
6.19. Потеря в массе на 5 % от начального ее содержания 
считается «значительным изменением» для лекарственного препарата, 
упакованного в полупроницаемый контейнер и хранящегося три месяца 
при температуре 40 °С и относительной влажности не более 25 %. Тем 
не менее, для небольших контейнеров (1 мл или менее 1 мл) или 
контейнеров, содержащих лекарственный препарат в дозах на один 
прием, могут быть допустимы потери в массе на 5 % или более при 
хранении в течение трех месяцев при температуре 40 °С и 
относительной влажности не более 25 %. 
6.20. Альтернативным подходом изучения стабильности при 
низкой относительной влажности, как рекомендовано в таблице 6.2, 
является изучение стабильности при более высокой относительной 
влажности и определение путем расчетов потери в массе при низкой 
влажности. Этого можно достичь путем экспериментального 
определения коэффициента 
проницаемости 
системы 
упаковки 
(укупорки), или, как описано в примере ниже, используя расчетный 
коэффициент потери в массе при двух условиях влажности и 
одинаковой температуре.


84 
6.21. Коэффициент проницаемости для системы упаковки 
(укупорки) может быть определен экспериментально с использованием 
сценария «худшего случая» для исследуемого лекарственного препарата 
(например, из лекарственных препаратов с разными дозировками для 
исследования выбирают лекарственный препарат с наименьшей 
концентрацией АФС). 
Пример определения потери в массе 
Для лекарственного препарата с заданной системой упаковки 
(укупорки), размером и наполнением контейнера подходит вычисление 
потери в массе при низкой относительной влажности путем умножения 
величины потери в массе, измеренной при альтернативной 
относительной влажности и такой же температуре, на коэффициент 
потери в массе, указанный в таблице 6.3. Должна быть 
продемонстрирована линейная зависимость скорости потери в массе в 
течение периода хранения при альтернативной относительной 
влажности. 
Например, при заданной температуре 40 °С, рассчитанная 
величина потери в массе в условиях хранения при относительной 
влажности не более 25 % – это потеря воды, измеренная при 75 % 
относительной влажности, умноженная на три (соответствующий 
коэффициент потери в массе). 
Таблица 6.3 – Определение коэффициента потери в массе 
Альтернативная 
относительная влажность 
Референтная низкая 
относительная влажность 
Коэффициенты потери в 
массе при заданной 
температуре 
60 % 
25 % 
1,9 
60 % 
40 % 
1,5 
65 % 
35 % 
1,9 
75 % 
25 % 
3,0 


85 
Допускается использование коэффициентов потери в массе при 
условиях относительной влажности, не указанных в таблице 6.3. 
Методика расчета коэффициента потери в массе должна быть 
валидирована. 
6.22.
 
Лекарственные препараты, подлежащие хранению в 
холодильнике. 
Для лекарственных препаратов, подлежащих хранению в 
холодильнике, выбирают условия проведения исследований в 
соответствии с таблицей 6.4. 
Таблица 6.4 – Условия исследований лекарственных препаратов, 
подлежащих хранению в холодильнике 
Исследование 
Условия исследований 
(температура и влажность) 
Минимальная 
продолжительность 
исследования стабильности 
на момент подачи заявления 
о регистрации, месяцы 
Долгосрочное 
(5 ± 3) °С 
6 (вариант i) (см. п. 6.2) 
12 (вариант ii) (см. п. 6.2) 
Ускоренное
1)
(25 ± 2) °С и (60 ± 5) % или 
(30 ± 2) °С и (65 ± 5) %
2)
или
(30 ± 2) °С и (75 ± 5) %
2)

1) 
Выбор условий для ускоренных исследований основан на оценке рисков. 
Исследования в неблагоприятных условиях могут быть альтернативой исследованию 
при температуре (25 ± 2) °С и относительной влажности (60 ± 5) % или температуре (30 
± 2)°С и относительной влажности (65 ± 5) %. 
2) 
Выполняется при обращении лекарственных средств в странах климатической зоны 
III-IV.
Если лекарственный препарат упакован в полупроницаемый 
контейнер, то в целях оценки степени потери в массе необходимо 
представить соответствующие данные.
Данные, полученные при хранении лекарственного препарата в 
холодильнике, должны оцениваться в соответствии с пп. 3.34 – 3.40 и 

Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   12   13   14   15   16   17   18   19   ...   33




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет