Эпштейна-барр вирусная инфекция у детей особенности течения и последствия

Инфицирование герпесвирусными инфекциями, в том числе, внутриутробно, приводит к формированию группы ЧДБ.

• Инфицирование герпесвирусными инфекциями, в том числе, внутриутробно, приводит к формированию группы ЧДБ.
• (А.Д. Боковой, 2007).
• Хронические герпесвирусные инфекции индуцируют ВИДС, которое проявляется повторными эпизодами ОРИ.
• (Э.Н. Симованьян, 2007).

Инфекционный мононуклеоз

• Интоксикационный синдром
• Длительная лихорадка
• Системная лимфаденопатия
• Гепатомегалия
• Спленомегалия
• Аденоидит
• Тонзиллит
• Синдром экзантемы
• Гепатит
• Гематологические изменения

Инфекционный мононуклеоз

• Данные Киевской городской детской клинической инфекционной больницы

Исходы острого инфекционного процесса при EBV инфекции

• Выздоровление
• Бессимптомное вирусоносительство
• Хроническая форма EBV инфекции
• Реактивация EBV инфекции
• Онкологический лимфопролиферативный процесс, ассоциированный с EBV: лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакия языка, лейкоплакия слизистых ротовой полости, рак желудка, рак кишечника и др.
• Аутоимунные заболевания: СКВ, васкулит, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, НЯК, рассеянный склероз и др.
• EBV-ассоциированный гемофагоцитарный синдром
• Синдром хронической усталости
• Разрыв селезенки
• Иммунная дисфункция, иммунная супрессия
• Формирование группы детей повторно болеющих острыми респираторными заболеваниями

Хроническая форма EBV-инфекции

• длительно (более 6 месяцев) сохраняющийся интоксикационный синдром - утомляемость, недомогание, сонливость, боль в мышцах, суставах
• лимфопролиферативный синдром - гипертрофия миндалин, аденоидов, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия
• инфекционный синдром - повторные ринофарингиты, тонзиллиты, аденоидиты, синуиты, ларинготрахеиты, бронхиты, пневмонии
• гематологические изменения - лимфоцитоз, моноцитоз, лейкопения, возможна анемия, тромбоцитоз или тромбоцитопения
• на фоне периодического или постоянного повышения температуры тела
• при возможном поражении различных органов - печени, почек, сердечно-сосудистой системы, нервной системы, ЖКТ и др.

• Cohen J.I. Epstein-Barr virus infection // N.Engl. J. Med.-2000.-343: 481-92.
• Principles and practice of pediatric infectious diseases /edited by Sarah S. Long, Larry K.Pickering, Charles G. Prober //Churchill Livingstone Inc. 1997.- P.1821.

Атипичная форма хронической EBV инфекции:

• Атипичная форма хронической EBV инфекции:
• длительный субфебрилитет;
• астенический синдром (слабость, потливость, вялость, головная боль, головокружение);
• лимфаденопатия;
• миалгии и артралгии;
• гепатоспленомегалия;
• присоединение других герпесвирусных инфекций кожи и слизистых оболочек;
• не характерные раньше частые и длительные ОРИ;
• волнообразное течение;
• формирование группы повторно болеющих ОРЗ детей.

• Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш. и др. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения // Лечащий врач.-2003.-№ 9.-С.32-38.
• Симовьян э.Н., Денисенко В.Б, Бовтало Л.Ф., Григорян А.В. Эпштейна-Барра вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению // Лечащий врач.-2007.-№ 7.-С.36-41.

Механизмы формирования персистенции EBV

• «тайное присутствие» - латенция вирусов, локализация в «привилегированных местах», внутриклеточная секвестрация, молекулярная мимикрия
• «саботаж» - повреждение механизмов иммунной защиты – ингибиция активации макрофагов, созревания дендритных клеток, активности NK, апоптоза, нарушение экспорта молекул HLA, снижение экспрессии иммунных рецепторов, дисбаланс цитокинов, синтез аналогов цитокинов и их рецепторов
• «эксплуатация» - использование механизмов иммунитета в своих целях – инфицирование циркулирующих клеток, размножение в активированных лимфоцитах, использование сигнальных путей ИФН 1 типа

• Brodsky M. Immunol/J/Rev/-1999.-V.168.-P.5-11
• Железникова Г.Ф., 2006

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ -

• катамнестическое наблюдение (в течении 1-5 лет) за детьми – реконвалесцентами инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной этиологии.

ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ

• 377 детей в возрасте от 9 месяцев до 18 лет, находившиеся под наблюдением с 2005 г. по 2011 г. В клинике кафедры детских инфекционных болезней Национального медицинского университета имени А.А.Богомольца

Лабораторно-инструментальное обследование

• клинический анализ крови
• общий анализ мочи
• биохимический анализ крови - биллирубин общий, фракции билирубина, АлТ, АсТ; АСЛ-О, СРБ, коагулограмма, протеинограмма, почечные пробы;
• иммунологическое обследование
• маркеры апоптоза
• цитокины: ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИНФ-γ и ИФН-α ;
• кровь на антитела к ВИЧ (форма-50) – при необходимости
• реакция агглютинации (РА) крови с антигенами возбудителей псевдотуберкулеза и иерсинеозов – при необходимости
• посев из зева/носа на флору с определением чувствительности к антибиотикам
• бакпосев мочи на флору с определением чувствительности к антибиотикам
• ЭКГ, при необходимости ЭХО-КГ
• УЗИ органов брюшной полости, почек
• Доплерография церебральных сосудов

Задачи лечения ЭБВ-инфекции

• Ускорение инволюции клинических симптомов заболевания.
• Ликвидация активности EBV.
• Предупреждение неблагоприятных последствий заболевания.

Средняя частота эпизодов ОРИ у детей, перенесших инфекционный мононуклеоз, в течении 1 года наблюдения (перерасчет на одного больного)

• *Р<0,05
• Оценка различий между частотами появления признака в отдельных сериях наблюдения

• 1 группа – Базисная терапия + Симбитер
• n=37

• 2 группа- Базисная терапия
• n=28

Средняя частота эпизодов герпетической инфекции, перенесших инфекционный мононуклеоз, в течении 1 года наблюдения ( пересчет на 1 больного)

• *Р<0,05
• Оценка различий между частотами появления признака в отдельных сериях наблюдения

• 7*

• 12*

• 1 группа – Базисная терапия + Симбитер
• n=37

• 2 группа- Базисная терапия
• n=28

Процент перехода случаев инфекционного мононуклеоза в хроническую форму ЭБВ инфекции в течении 1 года наблюдения

• *Р<0,05
• Оценка различий между частотами появления признака в отдельных сериях наблюдения

• 1 группа – Базисная терапия + Симбитер
• n=37

• 2 группа- Базисная терапия
• n=28

Принципы терапии хронической активной формы EBV инфекции

• противовирусные препараты
• (ациклические нуклеотиды,
• интерфероны и др.)
• антибактериальная терапия
• (при наличии тонзиллита)
• пробиотики (мультипробиотик Симбитер)
• антигистаминные препараты
• симптоматическая терапия

Динамика экспрессии CD4 у больных хронической формой ЭБВ – инфекции при разных схемах терапии (через 1 месяц от начала лечения) Методика: ИФА метод с моноклональными антителами, меченными флуоресцеином (CD4 маркер – имеет зеленое свечение)

• Противовирусная терапия

• Противовирусная терапия+Симбитер

• Профиль флуоресценции CD4

• Профиль флуоресценции CD4

• Диаметр одной клетки, микроны

• Диаметр одной клетки, микроны

• Больной М.,
• 8 лет

• Больная Г.,
• 6,5 лет

• CD4

• CD4

• Интенсивность свечения

• Интенсивность свечения

• Уровень экспрессии CD4 =1,9 Г/л Зд.дети=0,89 Г/л
• Интенсивность свечения CD4 = 180 единиц свечения

• Уровень экспрессии CD4 =1,3 Г/л
• Зд.дети=0,89 Г/л
• Интенсивность свечения CD4 = 240 единиц свечения

Динамика экспрессии CD8 у больных хронической формой ЭБВ – инфекции при разных схемах терапии (через 1 месяц от начала лечения) Методика: ИФА метод с моноклональными антителами, меченными флуоресцеином (CD8 маркер – имеет зеленое свечение) и меченные флуоресцеином, сайтом и фитоэкэрином (CD8 маркер – имеет зеленое свечение)

• До лечения

• Противовирусная терапия +Симбитер

• Профиль флуоресценции CD8

• профиль

• Диаметр одной клетки, микроны

• Диаметр одной клетки, нм

• Интенсивность свечения

• Интенсивность
• свечения

• CD8

• Больная Г., 6,5 лет

• Больной М., 7 лет

• Противовирусная терапия

• Профиль флуоресценции СD8

• Диаметр одной клетки, микроны

• CD 8

• CD8

• CD8

• Уровень экспрессии CD8 =0,67 Г/л
• Зд.дети=0,57 Г/л
• Интенсивность свечения CD8 = 150 единиц свечения

• Уровень экспрессии CD8 =0, 8 Г/л
• Зд.дети=0,57 Г/л
• Интенсивность свечения CD8 = 230 единиц свечения

ВЫВОДЫ:

• Наиболее распространенной формой ЭБВ инфекции у детей является инфекционный мононуклеоз.
• Хроническая форма ЭБВ- инфекции у детей преимущественно проявляется в виде хронической активной формы, латентной и атипичной формы, сопровождается лимфопролиферативным синдромом и характерными изменениями в крови: лимфоцитозом, моноцитозом, при этом вироциты выявляются редко и в небольшом (1-6%) проценте.
• Типичные рецидивы ИМ имеют место лишь у 23% детей.

ВЫВОДЫ:

• Полученные результаты указывают, на то, что включение мультипробиотика Симбитер в комплексную терапию инфекционного мононуклеоза и хронической формы ЭБВ – инфекции у детей имеет клиническую, противовирусную эффективность.

• БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!