- аллергические реакции:редко - ангионевротический отек, анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз иногда – крапивница, кожная сыпь, зуд, бронхоспазм
- прочие: алопеция
Фамотидин
Блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов.
Фармакодинамика Фамотидин является блокатором Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Подавляет базальную и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином продукцию соляной кислоты. Одновременно со снижением продукции соляной кислоты и увеличением рН снижается и активность пепсина.
Усиливает защитные механизмы слизистой оболочки желудка за счет увеличения образования желудочной слизи и содержания в ней гликопротеинов, а также стимуляции секреции гидрокарбоната и эндогенного синтеза в ней Рg, способствует заживлению ее повреждений (в т.ч. рубцеванию стрессовых язв) и прекращению желудочно-кишечных кровотечений. Слабо подавляет оксидазную систему цитохрома Р450 в печени.
Продолжительность действия препарата при однократном приеме зависит от дозы и составляет от 12 до 14 часов.
Фармакокинетика При пероральном приеме препарата максимальный уровень фамотидина в плазме достигается через 1-3.5 часа, при этом после одноразового приёма дозы 40 мг этот максимум составляет около 0.070-0.100 мг/л. Биологическая доступность фамотидина составляет около 43 % и не зависит от пищи. Связь с белками плазмы - 15 - 20 %. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации - 1 - 3 ч. Проникает в спинномозговую жидкость, через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Период полувыведения - 2.5 - 3.5 ч; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатина ниже 10 мл/мин) возрастает до 20 ч (требуется коррекция дозы). 30 - 35 % препарата метаболизируется в печени с образованием S-оксида.
Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 25 - 30 % принятой внутрь дозы обнаруживается в моче в неизменном виде.
- головная боль, головокружение
- анафилаксия, отек лица или глаз, крапивница, сыпь, конъюнктивит
- судороги, расстройства психики, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, депрессия, беспокойство, снижение либидо, парестезии, бессонница, сонливость, чувство тревоги
- бронхоспазм
- аритмия, сильное сердцебиение, атриовентрикулярный блок
- звон в ушах, расстройства вкуса
- лихорадка, астения, усталость
- холестатическая желтуха, рвота, тошнота, дискомфорт в области живота,
анорексия, сухость во рту, запор, диарея, повышение трансаминаз крови
редко
-агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения
- импотенция, гинекомастия, приливы.
очень редкo
- токсидермия, облысение, прыщи, зуд, сухость кожи, акне, алопеция, уртикарные высыпания, токсический эпидермальный некролиз, отек Квинке
- костно-мышечная боль, включая мышечные судороги, невысокая лихорадка, артралгия.
Домперидон
Домперидон – антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которое находится вне гематоэнцефалического барьера в задней части (area postrema). Данные доклинических исследований, а также низкие концентрации домперидона в ткани мозга, указывают на преимущественно его периферическое действие на рецепторы дофамина.
Исследования у человека показали, что при приеме внутрь домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию
.
Домперидон быстро абсорбируется припероральном приеме натощак, максимальные концентрации в плазме отмечаютсяпримерно в течение 1 часа. При приеме препарата после еды абсорбция домперидоназамедляется, а площадь под кривой (AUC) увеличивается. Низкая абсолютнаябиологическая доступность домперидона (приблизительно 15%) обусловленаэкстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени.
Время достижения максимальной концентрациидомперидона в плазме крови составляет 90 мин после приема препарата. При этоммаксимальная концентрация Сmax равняется 18 нг/мл после однократного приема и21 нг/мл при ежедневном приеме препарата по 30 мг в день в течение 2-х недель.
Домперидон на 91-93% связывается с белкамиплазмы. Концентрации домперидона в грудном молоке кормящих женщин в 4 разаниже, чем соответствующие концентрации в плазме. Домперидон плохо проникаетчерез гематоэнцефалический барьер.
Домперидон метаболизируется в печени путемгидроксилирования и N-дезалкилирования. Выведение с мочой и калом составляет 31и 66% от
пероральной дозы, соответственно. Выделениепрепарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% - с калом иприблизительно 1% - с мочой). Домперидон не кумулируется и не индуцируетсобственный обмен. Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет7-9 часов и удлиняется при тяжелой почечной недостаточности (20,8 ч).
cимптоматическое лечение тошноты и рвоты
По данным клинических исследований
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥ 1% пациентов: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, сухость в полости рта, диарея, сыпь, зуд, галакторея, гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у < 1% пациентов: гиперчувствительность, крапивница, набухание и выделения из молочных желез.
По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях
Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10) и нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Редко:
- желудочно-кишечные расстройства
- повышение уровня пролактина в плазме, обусловленное тем, что гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, в редких случаях эта гиперпролактинемия может стимулировать появление нейро-эндокринных явлений, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея
Метронидазол
Производные имидазола.
Синтетическое противомикробное и противопротозойное средство из группы нитроимидазолов. Действует бактерицидно и паразитоцидно.
Механизм действия связан с восстановлением 5-нитрогруппы в клетках микроорганизмов под влиянием транспортного белка анаэробных микроорганизмов – ферредоксинредуктазы до высокореакционной 5-нитроксигруппы, которая взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, нарушает синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к их гибели.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет не менее 80%. Максимальная концентрация в плазме крови после приема достигается через 1-3 ч и составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Терапевтическая концентрация метронидазола в плазме крови составляет 3-10 мкг/мл, токсическая – более 200 мкг/мл.
В крови на 10-20% находится в связанном с белками крови. Обладает высокой проникающей способностью. В желче, слюне, плевральной и перитонеальной жидкости, влагалищном секрете и спинномозговой жидкости его уровень составляет 43% от концентрации в плазме крови. Метронидазол поступает в костную ткань, проникает в ткань печени, эритроциты, полость абсцесса. Легко проникает через плаценту, выделяется в грудное молоко. Объем распределения метронидазола у взрослых составляет 0,55 л/кг, у новорожденных – 0,54-0,81 л/кг.
Около 30-60% метронидазола подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронизации. Основной метаболит – 2-оксиметронидазол также обладает противомикробной и противопротозойной активностью. Выводится почками (60-80% введенной дозы) в виде метаболитов, в неизмененном виде удаляется 20% принятой дозы. Через кишечник выводится 6-15% метронидазола. Период полуэлиминации метронидазола составляет 6-12 ч (в среднем 8 ч). Почечный клиренс метронидазола составляет 0,15 мл/мин/кг. При проведении гемодиализа элиминация метронидазола ускоряется, период полуэлиминации сокращается до 2,6 ч.
При алкогольном поражении печени период полуэлиминации увеличивается до 10-29 ч (в среднем 18 ч), у новорожденных, родившихся в срок 28-30 недель период полуэлиминации метронидазола 75 ч, при сроке 32-35 недель – 35 ч, при сроке 36-40 недель – 25 ч. У больных с нарушением функции почек после повторных введений может наблюдаться кумуляция метронидазола.
- кишечный амебиаз (амебная дизентерия) и внекишечный амебиаз (в том числе амебный абсцесс печени)
- лямблиоз, балантидиаз, кожный лейшманиоз
- трихомониаз (в том числе хронический осложненный)
- псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков
- эрадикация H. pylori при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите (в составе комбинированной терапии)
- профилактика послеоперационных инфекций при вмешательствах на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомии, гинекологических вмешательствах
- при лучевой терапии у онкологических пациентов в качестве радиосенсибилизирующего средства
- при лечении хронического алкоголизма для формирования отвращения к алкоголю.
- анорексия, тошнота, рвота, диарея, кишечная колика, запоры, «металлический» привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит
- кожные аллергические реакции (в виде кожной сыпи, крапивницы, гиперемии), заложенность носа, лихорадка, артралгии, слезотечение
- нейтропения, лейкопения, уплощение зубца T на ЭКГ
- развитие кандидозной суперинфекции
Висмута трикалия дицитрат
Противоязвенное средство, антисептическое кишечное и вяжущее средство
Де-НолÒ - противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием. В кислой среде желудка осаждаются нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат, образующие хелатные соединения с белковым субстратом в виде защитной пленки на поверхности язв и эрозий. Усиливая синтез простагландинов Е, образование слизи и секрецию гидрокарбоната, стимулирует активность цитопротекторных механизмов, повышает устойчивость слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта к воздействию пепсина, соляной кислоты, ферментов и солей желчных кислот. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена.
Абсорбция
Де-Нол® является поверхностно-активным агентом, ничтожно малые количества висмута, производные субцитрата висмута, абсорбируются в ходе лечения (менее 0.2 % дозы).
Распределение
Висмут главным образом откладывается в почках, остальные органы также содержат следы висмута.
Биотрансформация
Де-Нол® откладывается в желудке в нерастворимые комплексные соединения висмута, возможно в оксихлорид висмута и цитрат висмута.
Выделение
Основная часть висмута, принимаемого внутрь, выводится с калом. Клиренс мочи при небольшом количестве абсорбированного висмута составляет приблизительно 50 мл/мин. Однако, большая часть абсорбированного висмута выводится в период полураспада, составляющий 5-11 дней.
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, в том числе ассоциированная с Helicobacter pylori
- хронический гастрит и гастродуоденит в фазе обострения, в том числе ассоциированный с Helicobacter pylori
Очень часто (≥ 1/10)
- окрашивание кала в темный цвет вследствие образования сульфида висмута, однако его можно легко отличить от мелены
Нечасто (≥ 1/1000, <1/100)
- тошнота, рвота, запор, диарея,
- аллергические реакции: умеренные аллергические кожные реакции
Очень редко (<1/10000), неизвестно
- анафилактические реакции
Гиосцин бутил бромид
М-холиноблокатор.
БУСКОПАН – оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного, желчного и мочеполового трактов. Являясь производным четвертичного аммония, он не проникает в центральную нервную систему, поэтому не возникает антихолинергических побочных эффектов на ЦНС. Периферическое антихолинергическое действие возникает из-за ганглиоблокирующего действия внутри висцеральной стенки, так же как при антимускариновой активности.
Всасывание и распределение. Гиосцина бутилбромид является четвертичным аммониевым производным и высоко полярен, поэтому при оральном применении абсорбируется лишь частично (8%). Системная доступность составляет менее 1%. Средняя пиковая плазменая концентрация за 2 часа составила от 0.11 нг/мЛ и 2.04 нг/мЛ (в диапазоне от 20 мг до 400 мг). Среднее значение АУК 0- TZ варьировалось от 0,37 до 10,7 нг/мЛ.
Из-за высокого сходства с мускариновыми и никотиновыми рецепторами, гиосцин бутилбромид распределяется, в основном, в мышечных клетках брюшной и тазовой области, также как в интрамуральных ганглиях брюшной полости. Связь с белками плазмы составляет слабая, около 4,4%.
Гиосцина бутилбромид не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, однако клинических исследований в данной области не проводилось.
Метаболизм и выведение. Выводится путем гидролитического расщепления эфирных связей. Период полувыведения (t1/2γ) от 6,2 до 10,6 часов (в диапазоне от 20 мг до 400 мг).
После перорального применения от 2 до 5 % остаточной дозы, определенной меченным радиоактивным изотопом гиосцина бутилбромида, выводится через почки и около 90 % через ЖКТ. Общий клиренс составил от 881 л/мин до 1420 л/мин (в дозе от 100 до 400 мг), объемы распределения соответственно варьируются от 6,13 до 11,3 х 105 л, что возможно связано с очень низкой системной доступностью.
Метаболиты, выводимые через почки плохо, связываются с мускариновыми рецепторами, не влияя на эффект гиосцина бутилбромида
cпазм желудочно-кишечного тракта
спазм мочеполового тракта
cпазм и дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря
Многие из описанных ниже побочных действий могут быть связаны с антихолинергическими свойствами БУСКОПАНА. Антихолинергические свойства БУСКОПАНА в основном умеренные и проходят самостоятельно.
- сухость во рту
- тахикардия
- дисгидроз
- задержка мочи
Очень редко
- анафилактический шок, включая летальный исход, анафилактоидные реакции, диспноэ
- кожные реакции (например, крапивница, сыпь, покраснения и зуд) и другие проявления гиперчувствительности
Платифиллин
Механизм действия платифиллина обусловлен блокадой М-холинорецепторов, в результате чего нарушается передача нервных импульсов с окончаний постганглионарных холинергических волокон на клетки иннервируемых эффекторных органов; оказывает прямое релаксирующее влияние на гладкие мышцы. Значительно слабее блокирует Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев.
Оказывает антихолинергический дозозависимый эффект: в меньших дозах ингибирует секрецию слюнных и бронхиальных желез, потоотделение, аккомодацию глаз, вызывает расширение зрачка, повышение частоты сердечных сокращений; в больших дозах – снижает сократительную активность желудочно-кишечного тракта (включая желчевыводящие пути и желчный пузырь) и мочевыводящих путей, подавляет желудочную секрецию.
Холиноблокирующее действие в большей степени проявляется на фоне повышенного тонуса парасимпатической части нервной системы или действия М-холиностимуляторов.
Уменьшая влияние блуждающего нерва, улучшает проводимость сердца, повышает возбудимость миокарда, увеличивает сердечный выброс. Вызывает расширение мелких сосудов кожи. В высоких дозах угнетает сосудодвигательный центр и блокирует симпатические ганглии, вследствие чего расширяются сосуды и снижается артериальное давление (главным образом при внутривенном введении). Вызывает расслабление гладкой мускулатуры матки, мочевого пузыря и мочевыводящих путей; оказывая спазмолитическое действие, устраняет болевой синдром. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, вызванную повышением тонуса блуждающего нерва или холиностимуляторами; увеличивает объем дыхания, угнетает секрецию бронхиальных желез.
Близок к атропину по влиянию на периферические холинореактивные системы, но менее токсичен и лучше переносится. По сравнению с атропином оказывает менее выраженное влияние на периферические М-холинорецепторы, в меньшей мере вызывает тахикардию (особенно при применении в больших дозах) и слабее угнетает секрецию желез внутренней секреции
Распределение. Платифиллин легко проходит через гистогематические барьеры (включая гематоэнцефалический), клеточные и синаптические мембраны. При введении больших доз накапливается в тканях центральной нервной системы в значимых концентрациях. При правильном применении (дозы, интервалы между введениями) не кумулирует.
Биотрансформация. Метаболизируется в печени.
Элиминация. Элиминируется почками и кишечником.
заболевания гастродуоденальной зоны: спазмы гладких мышц при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастродуодените; пилороспазм; холелитиаз
- болевой синдром при панкреатите
- дискинезия желчевыводящих путей, печеночная, почечная и кишечная колика
- бронхиальная астма (для предупреждения бронхо- и ларингоспазма), спазмы сосудов головного мозга
- альгодисменорея
- ангиотрофоневроз
- артериальная гипертензия, стенокардия (в составе комбинированной терапии)
- отравления ацетоном, борной кислотой, крепкими кислотами, мышьяком, резерпином
сухость во рту, жажда
- снижение артериального давления, тахикардия,
- мидриаз, нарушение аккомодации, фотофобия
- атония кишечника
- головокружение, головная боль, судороги, острый психоз (при применении препарата в высоких дозах)
- задержка мочи
- ателектаз легкого
Панкреатические ферменты
Фестал® Н – ферментный препарат, компенсирующий недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы, ускоряет катаболизм пищи и устраняет клинические проявления нарушенного пищеварения. Панкреатин в составе Фестал® Н является очищенным экстрактом свиной поджелудочной железы. Содержит панкреатические ферменты – амилазу, липазу и протеазы, которые облегчают переваривание жиров, белков и углеводов, способствуя их более полному всасыванию в тонком кишечнике. Панкреатические ферменты катализируют гидролиз жиров до моноглицеридов, глицерина и свободных жирных кислот, протеинов в пептиды и аминокислоты, крахмалов в декстрины и короткоцепочечные сахара, как мальтоза и мальтриоза в 12-перстной кишке и проксимальном отделе тонкого кишечника, таким образом, действуя как пищеварительные ферменты, физиологически секретируемые поджелудочной железой.
Панкреатические ферменты – вещества белкового происхождения, восполняющие дефицит ферментов поджелудочной железы и способствующие перевариванию и усвоению пищи. В желудочно-кишечном тракте не наблюдается значительного всасывания панкреатических ферментов. Для осуществления действия не требуется их абсорбции. Напротив, полное терапевтическое действие осуществляется в просвете желудочно-кишечного тракта. Так как они представляют собой белковые молекулы, ферменты в дальнейшем подвергаются протеолитическому перевариванию по мере продвижения по желудочно-кишечному тракту, пока не абсорбируются в виде пептидов или аминокислот.
Биодоступность
В процессе желудочно-кишечного пассажа таблеточная оболочка, устойчивая к воздействию желудочного сока, защищает кислоточувствительные ферменты от дезактивации желудочной кислотой или снижает их разрушение. Лишь после достижения нейтральной или слабощелочной среды в тонком кишечнике, ферменты высвобождаются после растворения оболочки. Большинство ферментов высвобождается in vitro при рН более 5,5. Максимальная ферментативная активность отмечается через 30-45 минут после перорального приема. Панкреатин не всасывается, но выводится с калом, преимущественно расщепленный или денатурированный пищеварительными соками или бактериями.
недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы (при хроническом панкреатите, муковисцидозе и пр.)
хронические воспалительно-дистрофические заболевания желудка, кишечника, печени, желчного пузыря; состояния после резекции или облучения этих органов, сопровождающиеся нарушениями переваривания пищи, метеоризмом, диареей (в составе комбинированной терапии)
для улучшения переваривания пищи у пациентов с нормальной функцией желудочно-кишечного тракта, в случае погрешностей в диете, а также при нарушениях жевательной функции, вынужденной длительной иммобилизации, малоподвижном образе жизни
подготовка к рентгенологическому и ультразвуковому исследованию органов брюшной полости
аллергические реакции
тошнота, боли в животе, диарея, запор, метеоризм
фиброзирующая колонопатия
Частота неизвестна:
анафилактические реакции, включая крапивницу, ангионевротический отек
гиперурикозурия при приеме высоких доз панкреатина
рвота, раздражение слизистой оболочки полости рта
другие нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта у детей с кистозным фиброзом, кишечной непроходимостью и запором, особенно при лечении высокими дозами панкреатических ферментов
