Фармакология
Ингибиторы моноаминоксидазы
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| 14.5.1.1. Ингибиторы моноаминоксидазы
Препараты тормозят активность фермента МАО, который разрушает биогенные амины (норадреналин, адреналин, серотонин, дофамин). При этом происходит накопление биогенных аминов, преимущественно норадреналина и серотонина, обладающих способностью снимать депрессивное состояние. Препараты, обратимо ингибирующие МАО, действуют более кратковременно,чем необратимыеингибиторыМАО. Необратимые ингибиторы МАО неизбирательно ингибируют оба типа фермента: МАО-А (действует преимущественно на норадреналин и серотонин) и МАО-В (действует преимущественно на дофамин). Антидепрессивный эффект развивается медленно, в течение 10 сут, сохраняется после отмены в течение 2 нед, пока не синтезируются новые порции фермента и не восстановится ферментативная активность. Ниаламид в основном применяют при атипичных депрессиях. Антидепрессивное действие ниаламида проявляется с психостимулирующим эффектом. Психостимулирующий эффект при
167
приеме препарата наблюдают и у больных, и у здоровых людей. При применении ниаламида нарушаются функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы, поэтому он имеет ограниченное применение. Только ниаламиду присущ тираминовый («сырный») синдром, для которого характерно развитие гипертензивных кризов при одновременном приеме с антидепрессантами продуктов, содержащих симпатомиметик тирамин (сыры, брынза, копчености, пиво, бананы и другие продукты). Ингибиторы моноаминокси-дазы предотвращают инактивацию тирамина, который на фоне действия таких препаратов вызывает резкое освобождение из тканевых депо норадреналина и адреналина. Появляются также сильная головная боль, гипертермия, повышение АД и тахикардия, у больных развивается чувство страха. В отличие от ниаламида, моклобемид и пирлиндол обратимо ингибируют преимущественно МАО-А и сочетают тимолепти-ческий эффект с регулирующим влиянием на ЦНС. Улучшаются настроение, психомоторная активность, снимается заторможенность, концентрируется внимание и улучшаются познавательные функции. Побочные эффекты у обратимых ингибиторов МАО-А: расстройство сна, рефлекторная возбудимость, раздражительность, головокружение, больные жалуются на сухость во рту и тремор рук. Антидепрессанты - неизбирательные ингибиторы нейрональ-ного захвата; по химической структуре в основном являются три-циклическими соединениями, поэтому другим названием группы является «трициклические антидепрессанты». К ним относят амитриптилин, имипрамин (имизин
♠ , мелипрамин ♠ ), кломипра-мин (анафранил ♠ ), мапротилин (людиомил ♠ ).
В результате ингибирования обратного захвата нейромедиато-ров увеличивается концентрация норадреналина и серотонина в синапсах и ЦНС, изменяются чувствительность и реактивность постсинаптических рецепторов к ним. Амитриптилин и кломи-прамин обладают более сильным действием в отношении ингиби-рования серотонина, по сравнению с другими трициклическими антидепрессантами. Имипрамин и мапротилин одинаково инги-бируют оба нейромедиатора. Антидепрессивный эффект группы сочетается с седативным эффектом, а у некоторых антидепрессантов он проявляется наиболее сильно (амитриптилин, мапро-тилин). Антидепрессивный эффект развивается в течение 2-4 нед. У амитриптилина и имипрамина Т 1/2
составляет около 24 ч, тогда как у мапротилина период полувыведения в два раза выше. Данная группа препаратов обладает выраженным периферическим и цен- тральным антихолинергическим эффектом, который наиболее часто проявляется у кломипрамина, в меньшей степени у имипра-мина. Антихолинергический эффект часто является побочным: нарушается зрение (боль в глазах, нечеткость зрения), учащается неритмическое сокращение сердца, появляется тремор мышц (кистей, рук, головы), спастические проявления со стороны ЖКТ, возникает запор. Центральное проявление эффекта связано с паркинсоническим синдромом (затруднения при разговоре или глотании, поздняя дискинезия, шаркающая замедленная походка, у больных наблюдают маскообразное лицо и др.). В настоящее время приобрели клиническое применение антидепрессанты, избирательно ингибирующие обратный захват серотонина: флуоксетин (прозак ♠ ), сертралин (золофт ♠ ).
Антидепрессивное действие проявляется селективным повышением серотонинерги-ческой передачи без изменений функциональной активности других медиаторов мозга. Период полувыведения составляет около 2 сут. При длительном применении понижается чувствительность и снижается функциональная активность серотониновых 5-НТ 1 -рецепторов. Препараты слабо влияют на холинергические рецепторы, не ингибируют МАО. Их применяют для лечения тяжелых депрессивных расстройств. 168
Из побочных эффектов наиболее часто проявляются нарушение сна, повышение температуры тела, возникают жар, потливость, боли в суставах, мышцах, тремор. Препараты снижают аппетит и вызывают потерю массы тела. Менее часто возникают тревога, двигательное беспокойство, нарушение зрения. Еще реже аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, затруднение дыхания. жүктеу/скачать 5,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|