Фармакология
Примеры фармакодинамического взаимодействия лекарственных веществ
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| 5.1.1. Примеры фармакодинамического взаимодействия лекарственных веществ
Фармакодинамическое взаимодействие - процесс или результат взаимодействия одного или нескольких лекарственных веществ, при котором изменяются механизм действия и (или) степень выраженности и спектр фармакологических эффектов. Взаимодействие может происходить на уровне рецепторов, физиологических систем организма, эффекторных систем клеток и органов. При одновременном или последовательном приеме нескольких лекарственных средств можно наблюдать усиление или ослабление фармакологического эффекта. ЛС, действующие однонаправленно и взаимно усиливающие фармакологические эффекты друг друга, вызывают развитие синергизма (от греч.
- содружество). Различают несколько видов синергизма: аддитивный (суммированный), потенцированный, прямой и косвенный. Аддитивным (суммированным) синергизмом называют эффект взаимодействия двух лекарственных веществ, равный сумме эффектов действия этих веществ порознь. При одновременном применении двух снотворных можно получить усиление снотворного действия каждого из них, применяемого в режиме монотерапии. Принято считать, что аддитивным синергизмом обладают ЛС с одинаковым механизмом действия. Когда действие синергистов направлено на один и тот же клеточный субстрат, то синергизм называют истинным (прямым). Например, использование двух или нескольких ненаркотических анальгетиков, наркозных или снотворных средств. Если действие комбинации веществ превосходит сумму эффектов отдельных веществ, то результат такого взаимодействия называют потенцированным синергизмом. Например, нейролептик хлор-промазин потенцирует действие фенобарбитала. Потенцирование дают ЛС с разными механизмами действия. При действии синергистов на различные рецепторы и системы наблюдают косвенный или непрямой синергизм. Например, при применении нейролепт- анальгезии или при транквиланальгезии. Действие лекарственных средств может быть противоположным - антагонизм. Под антагонизмом понимают взаимодействие между двумя или несколькими ЛС, в результате которого уменьшаются или полностью устраняются фармакологические эффекты одного из них или всех взаимодействующих ЛС, при этом могут снижаться побочные эффекты. 68
Явление антагонизма используют для борьбы с отравлениями или для понижения побочных эффектов одного или нескольких лекарств. Различают несколько видов антагонизма. Физический антагонизм возникает в результате адсорбции веществ на поверхности адсорбентов (активированный уголь, белая глина, белок). Вяжущие и адсорбирующее действия замедляют всасывание других средств. В желудочно-кишечном тракте могут образовываться неактивные комплексы разных веществ, например тетрациклины с препаратами железа, кальция, алюминия, магния.
Химический антагонизм наступает при химическом взаимодействии веществ и последующем образовании фармакологически неактивных метаболитов. Химически действующие антагонисты называют антидотами (от греч.
- противоядие). Например, щелочи применяют при отравлении кислотами. Содержащиеся в унитиоле ♠ сульфгидрильные группы связывают ионы тяжелых металлов, сердечные гликозиды и другие вещества, при их передозировке. Тем самым ослабляется и устраняется их влияние на ферменты и рецепторы тканей. Одновременное проявление физического и химического антагонизма можно проиллюстрировать примером применения протамина сульфата при передозировке гепарина натрия (прямой антикоагулянт). Белок протамин адсорбирует гепарин натрия, образуя с ним стабильный комплекс, и за счет своих основных свойств нейтрализует гепарин натрия, содержащий остатки глюкуроновой кислоты. Прямой функциональный антагонизм проявляется в возникновении противоположных (разнонаправленных) эффектов при действии двух или нескольких лекарственных веществ на одни и те же клетки, рецепторы или ткани исполнительных органов. Антагонистами наркозных и снотворных средств являются возбуждающие вещества. Различают односторонний и двухсторонний антагонизм. Односторонний антагонизм возникает тогда, когда действие одного из веществ снимает действие другого, но не наоборот. Эффект пилокарпина (сужение зрачка) снимают действием атропина (расширение зрачка), но не наоборот. Двусторонний антагонизм реализуется тогда, когда любое из двух лекарственных веществ нейтрализует действие другого вещества, т.е. происходит взаимная инактивация веществ. Примером может служить взаимодействие кислоты с щелочью. Конкурентный функциональный антагонизм является разновидностью прямого антагонизма. При конкурентном антагонизме между веществами происходит борьба за связь с рецепторами. Фармакологический эффект взаимодействующих веществ связан с воздействием на одни и те же рецепторы. Наиболее известным примером является использование налоксона при отравлении морфином. Происходит конкурентное вытеснение морфина из опиоидных рецепторов. Косвенный функциональный антагонизм (непрямой) - противоположное (разнонаправленное) действие двух или нескольких лекарственных веществ на один и тот же орган или систему органов, проявляющееся через их воздействие на разные биохимические процессы, рецепторы или ткани. При передозировке ингибиторов холинэстеразы (неостигмина метилсульфат и др.) или отравлении фосфорорганическими соединениями (хлорофос ρ , карбофос ¤ , тиофос
ρ и др.) в качестве антидота применяют атропин. Ингибиторы холинэстеразы накапливают медиатор ацетилхолин, действующий на М- и Н-холинорецепторы. Атропин блокирует только М- холинорецепторы, препятствуя развитию эффектов их возбуждения. Для полной ликвидации последствий отравления необходимо дополнительное введение реактиваторов холинэсте-разы. жүктеу/скачать 5,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|