Основные гуморальные регуляторы деятельности сердца:
СО2 оказывает прямое и рефлекторное влияние на сердце.
Ацетилхолин оказывает прямое действие, урежая ЧСС.
Простагландины вызывают положительные хроно- и инотропный эффекты.
Адреналин прямо и рефлекторно вызывает эффекты, характерные для активации симпатической ВНС.
Ангиотензин, кортикостероиды, глюкагон, тироксин повышают ЧСС.
Ионы К+ вызывают гиперполяризацию и снижение возбудимости (в малых концентрациях повышают возбудимость).
Прямая (непосредственное влияние гуморальных факторов на рецепторы миокарда).
Основные гуморальные регуляторы деятельности сердца:
1. Ацетилхолин.
Действует на М2-холинорецепторы. М2-холинорецеп-горы относятся к метаботропным рецепторам. Образование лиганд-рецепторного комплекса ацетилхолина с этими рецепторами приводит к активации, ассоциированной с М2-холинорецептором субъединицы Gai, которая тормозит активность аденилатциклазы и опосредованно снижает активность протеинкиназы А.
Протеинкиназа А имеет важное значение в активности миозинкиназы, играющей определяющую роль в фосфорили-ровании головок тяжелых нитей миозина, ключевого процесса сокращения миоцитов, поэтому можно полагать, что снижение ее активности способствует развитию отрицательного инотропного эффекта.
При взаимодействии ацетилхолина с М2-холино-рецептором не только угнетается аденилатциклаза, но и активируется мембранная гуанилатциклаза, ассоциированная с этим рецептором.
Это приводит к увеличению концентрации цГМФ и, как следствие, к активации протеинкиназы G, которая способна:
фосфорилировать мембранные белки, образующие лигандуправляемые К+- и анионные каналы, что увеличивает проницаемость этих каналов для соответствующих ионов;
фосфорилировать мембранные белки, образующие лигандуправляемые Na+- и Са++- каналы, что приводит к уменьшению их проницаемости;
фосфорилировать мембранные белки, образующие К+/ Na+- насос, что приводит к уменьшению его активности.
Фосфолирирование лигандуправляемых калиевых, натриевых, кальциевых каналов и К+Na+ насоса протеинкиназой G приводит к развитию тормозного действия ацетилхолина на сердце, которое проявляется в отрицательном хронотропном и отрицательном инотропном эффектах.
Кроме того, следует иметь в виду, что ацетилхолин непосредственно активирует ацетилхолинрегулируемые калиевые каналы атипических кардиомиоцитов.
Тем самым снижает возбудимость этих клеток за счет увеличения полярности мембран атипичных кардиомиоцитовсиноатриального узла и, как следствие, вызывает урежение сердечной деятельности (отрицательный хронотропный эффект).
Достарыңызбен бөлісу: |