Гемолитическая болезнь плода и новорождённого: диагностика, лечение, профилактика
Строение гемоглобина. Катаболизм гема
жүктеу/скачать 2,96 Mb. Pdf көрінісі
|
ГБН
| Строение гемоглобина. Катаболизм гема
и обмен билирубина Наиболее значимым источником билирубина из всех гемопротеи- нов является гемоглобин, 70–80% которого освобождается при распаде зрелых эритроцитов. Остальная часть билирубина образуется из гемо- глобина незрелых, преждевременно разрушающихся эритроцитов и их предшественников в костном мозге и из гемсодержащих ферментов (каталазы, пероксидазы, цитохромов и др.) в печени. Количество били- рубина, ежедневно образующегося у взрослых, составляет 250–400 мг. Гемоглобин (Н b ) — основной белок эритроцитов, выполняющий важную для организма человека газотранспортную функцию: переносит экзогенный кислород и эндогенный углекислый газ. В крови здоро- вых взрослых людей содержание гемоглобина составляет 120–160 г/л (120–140 г/л у женщин и 130–160 г/л у мужчин). Гемоглобин является хромопротеином — сложным цветным белком, апопротеин которо- го — глобин — имеет четвертичную структуру и состоит из 2α- и 2β-субъединиц (рис. 1). Простетическая группа гемоглобина представле- на четырьмя молекулами гема, в которых атом железа (Fe 2+ ) соединяется с атомами азота четырёх пиррольных колец молекулы гема, с атомом азота остатка гистидина в 8 положении F-цепи каждой белковой субъе- диницы и с O 2 . Гем составляет 4% массы гемоглобина, железо — 0.34%. Гемоглобин крови полностью обновляется в течение 120 дней. Разрушение эритроцитов и начальные этапы распада гемоглобина про- исходят в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), которые находятся в печени (клетки Купфера), селезёнке, костном мозге. Гем, который освобождается из гемоглобина в клетках РЭС, подвергается деградации при участии ферментов гемоксигеназной системы, NADPH + и О 2 и превращается в желчные пигменты — биливердин (зелёного цве- та) и билирубин (красно-коричневого цвета). Дальнейший метаболизм билирубина происходит в печени, куда плохо растворимый билирубин 13 транспортируется кровью в комплексе с альбумином (неконъюгиро- ванный, непрямой билирубин (НБР), не дающий прямую реакцию с диазореактивом, так как связан с альбумином). Гепатоциты улавливают билирубин, связывают его с глюкуроновой кислотой с образованием конъюгированного, или прямого билирубина (ПБР) и вместе с желчью выделяют его в кишечник. Наиболее важное значение имеет конъюгация с глюкуроновой кислотой, однако небольшое количество билирубина конъюгируется с серной кислотой, ксилозой и глюкозой. Перенос билирубина через плазматическую мембрану внутрь гепа- тоцита осуществляется по механизму облегчённой диффузии с помощью белков-переносчиков — лигандина и протеина Z. Захват билируби- на — высокоэффективный процесс, благодаря которому происходит его быстрый метаболизм в печени при участии микросомального фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ), превращающего неконъюгированный билирубин в конъюгированный моно- и диглюку- ронид, способный к выделению в желчь (рис. 2). У человека в желчи билирубин представлен в основном диглю- куронидом. При избыточном образовании непрямого билирубина, на- пример при гемолизе, образуется преимущественно моноглюкуронид, а при уменьшении поступления билирубина или при индукции УДФГТ возрастает содержание диглюкуронида. По механизму активного транспорта конъюгированный билиру- бин в составе желчи поступает в двенадцатиперстную кишку (рис. 3), где подвергается гидролизу под действием глюкуронидаз микрофлоры, жүктеу/скачать 2,96 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|