Гемолитическая болезнь плода и новорождённого: диагностика, лечение, профилактика


Строение гемоглобина. Катаболизм гема



Pdf көрінісі
бет13/75
Дата20.04.2022
өлшемі2,96 Mb.
#140056
түріУчебное пособие
1   ...   9   10   11   12   13   14   15   16   ...   75
Байланысты:
ГБН

Строение гемоглобина. Катаболизм гема
и обмен билирубина
Наиболее значимым источником билирубина из всех гемопротеи-
нов является гемоглобин, 70–80% которого освобождается при распаде 
зрелых эритроцитов. Остальная часть билирубина образуется из гемо-
глобина незрелых, преждевременно разрушающихся эритроцитов и их 
предшественников в костном мозге и из гемсодержащих ферментов 
(каталазы, пероксидазы, цитохромов и др.) в печени. Количество били-
рубина, ежедневно образующегося у взрослых, составляет 250–400 мг.
Гемоглобин (Н
b
) — основной белок эритроцитов, выполняющий 
важную для организма человека газотранспортную функцию: переносит 
экзогенный кислород и эндогенный углекислый газ. В крови здоро-
вых взрослых людей содержание гемоглобина составляет 120–160 г/л
(120–140 г/л у женщин и 130–160 г/л у мужчин). Гемоглобин является 
хромопротеином — сложным цветным белком, апопротеин которо-
го — глобин — имеет четвертичную структуру и состоит из 2α- и 
2β-субъединиц (рис. 1). Простетическая группа гемоглобина представле-
на четырьмя молекулами гема, в которых атом железа (Fe
2+
) соединяется
с атомами азота четырёх пиррольных колец молекулы гема, с атомом 
азота остатка гистидина в 8 положении F-цепи каждой белковой субъе-
диницы и с O
2
. Гем составляет 4% массы гемоглобина, железо — 0.34%.
Гемоглобин крови полностью обновляется в течение 120 дней. 
Разрушение эритроцитов и начальные этапы распада гемоглобина про-
исходят в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), которые 
находятся в печени (клетки Купфера), селезёнке, костном мозге. Гем, 
который освобождается из гемоглобина в клетках РЭС, подвергается 
деградации при участии ферментов гемоксигеназной системы, NADPH
+
и О
2
и превращается в желчные пигменты — биливердин (зелёного цве-
та) и билирубин (красно-коричневого цвета). Дальнейший метаболизм 
билирубина происходит в печени, куда плохо растворимый билирубин 


13
транспортируется кровью в комплексе с альбумином (неконъюгиро-
ванный, непрямой билирубин (НБР), не дающий прямую реакцию с 
диазореактивом, так как связан с альбумином). Гепатоциты улавливают 
билирубин, связывают его с глюкуроновой кислотой с образованием 
конъюгированного, или прямого билирубина (ПБР) и вместе с желчью 
выделяют его в кишечник. Наиболее важное значение имеет конъюгация 
с глюкуроновой кислотой, однако небольшое количество билирубина 
конъюгируется с серной кислотой, ксилозой и глюкозой.
Перенос билирубина через плазматическую мембрану внутрь гепа-
тоцита осуществляется по механизму облегчённой диффузии с помощью 
белков-переносчиков — лигандина и протеина Z. Захват билируби-
на — высокоэффективный процесс, благодаря которому происходит его 
быстрый метаболизм в печени при участии микросомального фермента 
уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ), превращающего 
неконъюгированный билирубин в конъюгированный моно- и диглюку-
ронид, способный к выделению в желчь (рис. 2).
У человека в желчи билирубин представлен в основном диглю-
куронидом. При избыточном образовании непрямого билирубина, на-
пример при гемолизе, образуется преимущественно моноглюкуронид, 
а при уменьшении поступления билирубина или при индукции УДФГТ 
возрастает содержание диглюкуронида.
По механизму активного транспорта конъюгированный билиру-
бин в составе желчи поступает в двенадцатиперстную кишку (рис. 3), 
где подвергается гидролизу под действием глюкуронидаз микрофлоры, 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   9   10   11   12   13   14   15   16   ...   75




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет