Гомеостаз
жүктеу/скачать 22,18 Kb.
|
1 2
Байланысты:Картаю
| Қартаю механизмдері
Қартаю механизмдері туралы көптеген гипотезалар болған, бірақ олардың көпшілігі қазіргі кезде тек тарихи қызығушылық тудырады. Сонымен, И.И. Мечников қартаюды организмнің шіріткен ашыту кезінде ішекте түзілетін заттармен эндогендік уыттануының салдары деп тұжырымдады. Қартаю процесін бәсеңдету үшін ол мүмкіндігінше сүт қышқылын жеп, салауатты өмір салтын ұстануды ұсынды. Бұл гипотезаның кейбір растамалары кавказдық жүз жылдықтардың диетасындағы сүт қышқылды өнімдерінің көп мөлшері болып табылады. Қазіргі уақытта қартаю механизмдеріне қатысты қолданыстағы теориялар мен гипотезаларды екі топқа бөлуге болады. Осы топтардың біріне жататын теориялар қартаюды онтогенездің басқа сатылары сияқты «жоспарланған» тәртіппен дамитын генетикалық бағдарламаланған процесс ретінде қарастырады. Басқалары қартаю - бұл геном мен басқа жасушалық құрылымдарда өмір бойы жинақталған зақымдану деп санайды. Қартаю мен генетикалық бағдарламаланған процестер арасындағы байланыс туралы теориялар мәліметтер негізінде пайда болды онтогенездің алғашқы кезеңдеріндегі жасушалардың өлімі Онымен байланысты, мысалы, тырнақ құйрығының резорбциясы, дамып келе жатқан сүтқоректілер мен құстарда саусақтар арасындағы жасушалардың жойылуы. Бағдарламаланған қартаю теориясын бірқатар бақылаулар қолдайды. Л.Хайфлик 40 жыл бұрын адам эмбрионының фибробласттары жасуша культурасында бола отырып, шамамен 60 жасуша циклін аяқтай алатындығын, содан кейін бөлінуін тоқтататынын анықтады. Болашақта олар бірнеше ай бойы өміршең болып қалады, бірақ кейін қайтыс болады. Жасушалардың пролиферативті потенциалын қоректік ортаға глюкокортикоидтар мен өсу факторларын қосу арқылы шамалы ғана өзгертуге болады. Қартаюы жылдамдатылған науқастардан алынған фибробласттардың мәдениеті айтарлықтай қысқарды. Мәдениеттегі жасушалардың шектеулі өмір сүруі тек фибробласттар үшін ғана емес, сонымен қатар көптеген жануарлар түрлерінің басқа жасушалары үшін де белгіленді. Бағдарламаланған қартаю теорияларының бірі жасушалардың бөліну қабілетінің шектеулі екенін белгілі бір геннің болуымен түсіндіреді, ол жасуша тиісті мөлшерде бөлінгеннен кейін көрінеді. Бұл ген митоздық циклдің S фазасына жасушаның енуін тежейтін ақуызды кодтайды деп болжануда, нәтижесінде ДНҚ репликациясы жүрмейді. Осылайша, интерлейкин (IL) 1α эндотелий жасушаларының көбеюінің ингибиторы екендігі анықталды; ол инактивацияланған кезде бұл жасушалардың бөліну қабілеті күрт артады. Бірақ IL-1a фибробласттардың немесе кез-келген басқа жасушалардың көбеюін тежей алатындығы дәлелденбеген. Жас және қартайған жасушаларды жасанды түрде біріктіргенде, осылайша түзілген будандар көбеймейтіні анықталды; қартайған жасуша фенотипі басым. Бұл митоздық циклды блоктайтын тежегіштің ескі жасушаларында болуымен түсіндіріледі. Бұл ингибитордың табиғаты анықталмаған. Бұл антиокогеннің өнімі деп болжануда, яғни. Мүмкін, ісіктің өсуін шектейтін механизмдер қартаюға жауапты болуы мүмкін. + Сондай-ақ, қартаю өмір үшін маңызды кейбір гендер туралы ақпараттың төмендеуінің нәтижесі деп болжануда. Қартаюды тіршілік ету барысында жасушаларда әр түрлі зақымдардың жинақталуы нәтижесінде қарастыратын теориялардың ішінде қателіктер теориясы (Л. Оргель, 1963) және Д.Харман (1956) ұсынған қартаюдың еркін радикалды теориясы және Н.М. Эмануэль (1958). Қателіктер теориясы бойынша гендер құрылымындағы ауытқулар немесе транскрипция мен гендер туралы ақпаратты аудару процесіндегі қателіктер нәтижесінде аномальды белоктардың синтезі орын алуы мүмкін, олар сәйкес функцияларды орындау қабілетін жоғалтады. Егер мұндай ақуыздар ақуыз синтезіне қатысатын ферменттер рөлін атқарса, мысалы, РНҚ полимераза, аминоацил-1-РНҚ синтетаза, рибосомалық белоктар рөл атқарады. Нәтижесінде ақуыз синтезіндегі қателіктер жинақтала береді. Бұл теория қартайған жасушаларда анормальды белоктар мөлшерінің көбеюімен қолдау табады, бірақ ол толық растама алған жоқ, өйткені анормальды белоктардың өндірісін жасанды түрде күшейту арқылы жасушалардың ерте қартаюын қоздыру әрекеттері әлі күнге дейін сәтті аяқталған жоқ. Еркін радикалдар теориясы бойынша қартаю кезінде геном мен басқа жасушалық құрылымдардың зақымдануы негізінен тіннің тыныс алуы кезінде пайда болатын бос оттегі радикалдарының әсерінен пайда болады. Олардың көпшілігі антиоксидантты жүйемен жасушаларда детоксикацияға ұшырайды, бірақ кейбіреулері белсенді болып қалады және әртүрлі жасушаішілік құрылымдармен әрекеттеседі, мутация тудырады, липидтердің асқын тотығуын ынталандырады, жасуша мембраналарының құрылымы мен қызметін бұзады. Оттегі радикалдарының әсерінен митохондриялық ДНҚ бірінші кезекте зақымданады, өйткені ол ядролыққа қарағанда аз қорғалған, себебі митохондрияларда зақымдалған ДНҚ бөлімдерін қалпына келтіретін гистондар мен ферменттер жоқ. Сонымен қатар, дәл осы митохондрияларда оттегі радикалдарының көп мөлшері тыныс алу тізбегінен электрондардың ағып кетуіне байланысты түзіледі. Митохондриялық ДНҚ мутацияларының әртүрлі түрлері (нүктелік мутациялар, жою, қайталану) ескі адамдардың көптеген ұлпаларында табылған. Митохондриялық ДНҚ-ның зақымдануы тыныс алу ферменттерінің синтезінің бұзылуымен жүреді. Нәтижесінде мембраналық сорғылардың жұмысына, белгілі бір функцияларды орындауға және жасуша өлімімен аяқталатын жасушаішілік гомеостазды ұстауға қажетті макроергілерді қалыптастыру. Бұл гипотезаның дұрыстығын қартаю кезінде митохондриялық функцияның төмендеуін көрсететін бақылаулар қолдайды. Жасы ұлғайған сайын жасушалардағы антиоксидант жүйесінің сыйымдылығы төмендеп, про- және антиоксиданттар арасындағы тепе-теңдік бұзылатыны анықталды. Осылардың негізінде тотығу стрессі қартаю процесінде маңызды рөл атқарады деп саналады. + Сонымен қатар жасуша қызметінің жасқа байланысты бұзылыстары белгілі бір дәрежеде олардың цитоплазмасында және ядросында липофусцин пигментінің үдемелі жинақталуымен байланысты деп болжанады, бұл ұзақ өмір сүретін белоктар мен нуклеин қышқылдарының ферментативті емес гликозилденуінен пайда болады. Макромолекулаларға бекітілген қанттар тотығып, белоктар, липидтер мен нуклеин қышқылдары арасында массивті айқаспалар түзе алады, бұл олардың қызметінің бұзылуымен жүреді. Тірі тіршілік иелерінің сол немесе басқа түрлеріне тән максималды өмір сүру ұзақтығы жасуша геномында бағдарламаланған деп болжауға болады, бірақ тотығу стрессінің және басқа зақымданулардың әсерінен оны бір немесе басқа дәрежеде қысқартуға болады. Тұтас организм деңгейінде әртүрлі ұлпалар мен мүшелердегі жасқа байланысты өзгерістер өмір сүру ұзақтығына әсері тұрғысынан эквивалентті емес. Басты рөлді реттеуші жүйелердің (әсіресе гипоталамус), жүрек-қантамыр жүйесінің және басқа да маңызды органдардың қызметіндегі жасқа байланысты өзгерістер орын алады. Өмірді қысқартудың ең көп тараған себептері - қатерлі ісіктердің дамуы және жүрек пен қан тамырлары аурулары. Өмір сүрудің ұзақтығына генетикалық факторлар, интеллектуалдық белсенділіктің сақталу дәрежесі, өзін-өзі сақтау инстинктінің ауырлығы, организмнің өмір сүру жағдайына байланысты қалпына келтіру қабілеті, өмірлік маңызды органдарда атеросклероздың даму тенденциясы әсер етеді. Жануарларға жүргізілген бақылаулар (негізінен кеміргіштерге) сапалы толық, бірақ сан жағынан шектеулі тамақтану өмір сүрудің ұзақтығына, әсіресе өмірдің бірінші жартысында оң әсер ететіндігін көрсетеді. Өмір сүрудің ұзақтығына эпифиздің қызметі әсер етеді. Оны егеуқұйрықтардан алып тастау өмір сүру ұзақтығының төмендеуіне әкеледі, ал жануарларға эпифиздің пептидті сығындысын енгізу керісінше әсер етеді. Өмірдің кейінгі кезеңіндегі физиологиялық және патологиялық процестердің ерекшеліктерін білуге негізделген егде және қарт адамдарға медициналық көмек көрсетуге бағытталған медицинаның ерекше саласы - гериатрия бар. жүктеу/скачать 22,18 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|
1 2