Конспект подготовлен студентами, не проходил проф. Редактуру и может содержать ошибки. Следите за обновлениями на vk. Com/teachinmsu



Pdf көрінісі
бет66/100
Дата19.11.2022
өлшемі1,18 Mb.
#158968
түріКонспект
1   ...   62   63   64   65   66   67   68   69   ...   100
Байланысты:
immunology-M

 
FoxP3 
Ген FoxP3 экспрессируется и в "естественных" (центральных), и в 
"индуцируемых" (периферических) Treg клетках. 
Сложно устроенный ген FoxP3 содержит несколько регуляторных участков, 
интегрирующих сигналы от TCR + СD28 (сигнал костимуляции), рецептора TGFβ 
(иммуносупрессорный цитокин), и рецептора IL
-
2 (Трег зависят от него абсолютно).
РI3К 
– 
киназа, суммирующая сигналы. В случае Трег она сумммирует три 
разных сигнала. В ядре много транскрипционных, которые связываются с разными 
участками гена. Сделали нокаунтных мышей по регуляторным участкам. Удаление 
FoxP3 приводит к IPEX. Это синдром дизрегуляции иммунитета, полиэндокринопатии, 
энтеропатии, сцепленный с Х
-
хромосомой. Рецессивная тяжелая мультиорганная 
патология, вызванная мутациями гена 
FOXP3.
 
При изучении нокаутных мышей показали, что каждый регуляторный участок 
отвечает за одно свойство транскрипционного фактора.
Консервативные некодирующие участки ДНК, контролирующие экспрессию 
гена FoxP3. Три участка, каждый из которых связывает определенный набор факторов 
транскрипции, которые активируются набором сигналов от ТСR+СD28 
(костимуляция). 
Если удалить СNS3, то экспрессия вообще не запускается. 
СNS2 необходим для поддержания экспрессии при делении клеток. 
Клетка получает сильный сигнал через ТСR, решает стать регуляторной, дальше 
делится. Без участка CNS2 экспрессия этого ТФ начинает падать, клон плохо делится. 
СNS1 участок необходим для запуска периферической экспрессии FoxP3, 
например при беременности. Плод 

аллогенный организм. Для предотвращения 
иммунных реакция задействовано много механизмов иммунной толерантности, один из 
них 

индукция в Т
-
клетках FoxP3, чтобы появились доп.регуляторные клетки, которые 
будут подавлять иммунный ответ.




Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   62   63   64   65   66   67   68   69   ...   100




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет