Лекция 1 Тема: Понятие о программируемой гибели клеток. Новый взгляд на классификацию пкг
жүктеу/скачать 3,24 Mb. Pdf көрінісі
|
Апоптоз Абрамова магистры лекции
| Апоптоз
и развитие аутоиммунных процессов. Сегодня окончательно сформировалось представление о том, что неспособность к развитию программированной клеточной смерти и недостаточная элиминация апоптотических клеток могут приводить к развитию аутоиммунных процессов. Такое представление базируется на двух основных положениях: во-первых, отсутствует способность к прекращению иммунного ответа и контролю над аутореактивными лимфоцитами, во-вторых, воздействие аутоантигенов на фоне воспаления может инициировать иммунный ответ против них. Несомненно, что дефект апоптоза обосновывает развитие аутоиммунного процесса и обеспечивает восприимчивость к развитию таких заболеваний, но для возникновения полной клинической картины необходимы поломки во многих иммунорегуляторных механизмах. Одного только нарушения в отдельном звене фагоцитоза апоптотических клеток может быть не достаточно для развития аутоиммунного заболевания [33]. Тем не менее, многие современные исследования подтверждают, что в основе большинства аутоиммунных заболеваний лежат генетические механизмы, в частности полигенные мутации. СКВ СКВ является хроническим аутоиммунным заболеванием, характеризующимся продукцией антител к широкому спектру ядерных антигенов. Аутоантитела, комплементсвязывающие иммунные комплексы и аутореактивные Т-клетки определяют поражение многих органов: кожи, почек, кровеносных сосудов и т. д.Апоптотические клетки являются при СКВ возможным источником аутоантигенов. Макрофаги пациентов, страдающих СКВ, имеют нарушенную способность фагоцитировать апоптотические клетки. Таким образом, возможным механизмом нарушения толерантности при СКВ может являться дефект как апоптоза, так и фагоцитоза. Считается, что механизм развития аутоиммунного ответа заключается в том, что нефагоцитированные апоптотические клетки подвергаются вторичному некрозу, делающему возможным ответ против собственных антигенов. Подтверждения этого получены в моделях на животных. Так, введение ДК, нагруженных апоптозными тельцами, может индуцировать заболевание, но только у восприимчивых линий мышей [34]. Для того чтобы развилось заболевание у невосприимчивых линий, необходимо наличие провоцирующих факторов («опасных сигналов»). У больных с СКВ выявлены сильные связи между дефицитом C1q и СКВ, у пациентов с врожденным дефицитом С4 отмечают меньшую частоту тяжелой СКВ, а лица с С3- дефицитом вообще не имеют клинических признаков этого заболевания. Приведенные данные свидетельствуют об иерархии белков внутри классического пути комплемента, обеспечивающих иммуносупрессивное действие удаления апоптотических клеток. Опубликованы важные данные о продукции антихроматиновых антител и развитии гломерулонефрита (вследствие отложения иммунных комплексов в клубочках) у мышей, нокаутированных по гену ДНКазы I [35]. ДНКаза I совместно с C1q осуществляет эффективное разрушение хроматина некротических клеток, при этом полноценная деградация ДНК снижает ее иммуногенность. Активность ДНКазы I существенно снижена в сыворотке пациентов с СКВ .Описаны модели, в которых развивались СКВ-подобные заболевания вследствие недостаточного апоптоза лимфоцитов из-за повышенной экспрессии Bcl-2 или сниженной – Bim, нарушений экспрессии Fas/FasL. жүктеу/скачать 3,24 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|