аспарагиновой кислоте с формированием функционирующего гетеродимера, состоящего
из р10 и р20 субъединиц [122].
Первая каспаза дрозофилы DCP-1 была обнаружена и локализована в локусе 59F на
правом плече хромосомы 2. Она имеет близкую гомологию с эффекторной каспазой 3
млекопитающих. Индукция апоптоза RPR или этопозидом приводит также к процессингу
другой каспазы дрозофилы - drICE [64]. Активная drICE способна разрезать ламин DmO,
запускать конденсацию хроматина и процессировать эффекторную каспазу DCP-1]. DCP-2
- дрозофилиный гомолог DED содержащих каспаз 8 и 10, участвующих в каскаде
протеолитических реакций от рецепторов гибели Fas и TNFR-1. Вероятно, DCP-2
связывает сигнальные пути гибели с нижележащими эффекторными каспазами, такими
как DCP-1]. Еще одной установленной каспазой дрозофилы является Redd, гомолог
каспазы Nedd-2 млекопитающих].
Активация каспаз служит мостом к конечным событиям апоптоза, обеспечивающим
необратимость механизма гибели клетки. Так, разрезание ядерного ламина DmO
(гомолога ламина В дрозофилы) индуцирует нарушение целостности ядра]. Протеолиз
актин-ассоциированных белков цитоскелета, как показано на млекопитающих, приводит к
распаду клетки на апоптозные тела. Подобный механизм предполагается и у дрозофилы.
Тем более что мутация в гене ddlc-1, кодирующем цитоплазматический динеин, у
дрозофилы вызывает дезорганизацию актинового цитоскелета и массовый
апоптоз
[.
Важная роль в апоптозе отводится также каспаза-активируемым ДНКазам (CAD), которые
находятся в цитоплазме клетки в неактивном состоянии, поскольку связаны со своими
ингибиторами, такими как белок DFF45 млекопитающих. Разрезание DFF45 эффекторной
каспазой 3 ведет к активации ДНКазных свойств CAD и расщеплению ядерной ДНК на
олигонуклеосомальные фрагменты. Дрозофилиный гомолог DFF45, DREP-1, ингибирует
апоптоз
в искусственной системе. Таким образом, можно предположить сходный с
млекопитающими механизм расщепления ДНК при апоптозе у дрозофилы]. Фермент
репарации ДНК PARP, играющий роль в апоптозе млекопитающих, претерпевает такой же
каспаза-зависимый процессинг и в клетках дрозофилы ].
Таким образом, программированная гибель клетки у дрозофилы имеет консервативное
сходство как по морфологическим, так и по биохимическим проявлениям с апоптозом у
других организмов.
Одной из особенностей старения является неспособность клетки адаптироваться к
условиям стресса. В процессе жизнедеятельности, в
клетка
х накапливаются необратимые
повреждения
и,
как
следствие,
делящиеся
клетки
регенерирующих тканей прибегают к двум основным механизмам, предотвращающим
деление. Они могут либо навсегда остановить клеточный цикл (войти
Достарыңызбен бөлісу: