Механизм действия Регуляция эритропоэза Механизм образования эритропоэтина
Определяющим в образовании эритропоэтина является кислородный режим в целом организме и в частности почек
Восстановленная форма приводит к нарастанию активности HIF-1, вследствие чего развивается экспрессия эритропоэтина. Через активацию ферментов (фосфолипазы, которая увеличивает активность простагландинов) происходит стимуляция выработки эритропоэтина.
Структурной основой для выполнения этой функции является гемсодержащий белок — цитохром. Оксиформа этого белка тормозит выработку HIF-1 (индуцируемый гипоксией фактор), что происходит при снижении давления в почках от 40 до 20 мм рт. ст.
Нарастает активация ИГФ-1 в цитозоле и его перемещение в ядро клетки, где ИГФ-1 специфически связывается с ДНК, вызывая экспрессию гена эритропоэтина.
При снижении кислородного обеспечения ткани почек (р02 до 20—40 мм рт. ст.) продукция оксидазой перекиси водорода уменьшается.
Источник: https://meduniver.com/Medical/Physiology/156.html MedUniver
К уровню кислорода в почечной ткани чувствителен гемсодержащий белок- цитохром b , входящий составной частью в НАДФ-зависимую оксидазу пери- и тубулярных клеток.
Источник: https://meduniver.com/Medical/Physiology/156.html MedUniver
Небольшое количество гормона (10—15 %) вырабатывается в макрофагах костного мозга, купферовских клетках и гепатоцитах.
Источник: https://meduniver.com/Medical/Physiology/156.html MedUniver
В почках синтез и секреция эритропоэтина определяются уровнем обеспечения кислородом их тканей.
Источник: https://meduniver.com/Medical/Physiology/156.html MedUniver
Эритропоэтин оказывает свои эффекты путём связывания с рецептором эритропоэтина (EpoR).
В крови, эритроциты сами не реагируют на рецептор эритропоэтина.
Высокоактивное проявление рецептора эритропоэтина определяет местонахождение эритроидных клеток-предшественников.
Клетки-предшественники обладают высоким уровнем восприимчивости к эритропоэтину.
ЕРО связывается с рецептором эритропоэтина на поверхности клеток-предшественников и активирует JAK2[3] сигнальный каскад.
Эритропоэтин высоко гликозилирован (40 % от общего молекулярного веса); период полураспада в крови около пяти часов.
