анестезиологической практике
используют начальную дозу флумазени-
ла 0,2 мг внутривенно за 15 секунд. Если через 60 секунд желаемого вос-
становления сознания не происходит, вводят вторую дозу (0,1 мг) и затем
повторяют введение с 60-секундными интервалами до достижения сум-
марной дозы в 1 мг. Обычно доза равняется 0,3–0,6 мг. Дозу флумазенила
титруют до получения желаемого эффекта, поскольку индивидуальная по-
требность может значительно варьировать, в зависимости от дозы и про-
должительности действия введенного ранее бензодиазепина и особенно-
стей больного.
Общая анестезиология
214
В
интенсивной терапии
при ведении больных с потерей сознания неяс-
ной этиологии рекомендуют начальную дозу — 0,3 мг внутривенно. Если
желаемого уровня восстановления сознания не происходит, флумазенил
вводят по вышеописанной методике до достижения суммарной дозы не
более 2 мг. При рецидивировании спутанности сознания рекомендуют
внутривенно вводить препарат повторно, либо одномоментно, либо в виде
инфузии со скоростью 0,1–0,4 мг в час. Скорость инфузии подбирают ин-
дивидуально до достижения необходимого уровня восстановления созна-
ния. Если после повторного введения флумазенила сознание или функция
дыхания восстанавливаются недостаточно, следует думать о небензодиазе-
пиновой этиологии нарушения сознания.
Барбитураты
— группа лекарственных веществ, производных барби-
туровой кислоты, обладающих снотворным, противосудорожным и нар-
котическим действием, обусловленным угнетающим влиянием на ЦНС.
Наиболее широкое применение в анестезиологической практике получил
тиопентал натрий.
Барбитураты очень быстро всасываются в желудке (тонкой кишке) и яв-
ляются слабыми кислотами. Натриевые соли барбитуратов водораствори-
мы, имеют выраженную щелочную реакцию (у 2,5% раствора тиопентала
рН >10,0) и относительно нестабильны в растворе.
Скорость и полнота проникновения барбитуратов через ГЭБ опреде-
ляются их физико-химическими характеристиками. Жирорастворимость
барбитуратов обусловлена их неионизированной частью (при физиологи-
ческих значениях рН крови — приблизительно половина введенного пре-
парата). В связи с тем, что барбитураты являются слабыми кислотами, аци-
доз будет увеличивать их неионизированную фракцию, которая более жи-
рорастворима, чем ионизированная, и поэтому быстрее проникает в ЦНС
(алкалоз уменьшает выраженность эффекта). Респираторные изменения
рН крови, в отличие от метаболических, не сопровождаются столь значи-
мыми изменениями в степени ионизации и способности лекарственного
средства проникать через ГЭБ.
Связь определенной части неионизированного препарата с белками
плазмы из-за относительно больших размеров не позволяет ему проходить
через тканевые барьеры. Из-за наличия атома серы тиобарбитураты (тио-
пентал) сильнее связываются с белками, чем оксибарбитураты (метогекси-
тал). Состояния, приводящие к снижению связывания с белками, вызыва-
ют повышенную чувствительность к барбитуратам.
Длительность действия барбитуратов определяется перераспределени-
ем, а не метаболизмом или элиминацией. Поглощение тиопентала голов-
ным мозгом из-за высокой жирорастворимости и большой неионизиро-
ванной фракции (60%) достигает максимума уже через 30 с после введе-
ния. Дальнейшее перераспределение препарата в другие ткани приводит к
уменьшению его концентрации в головном мозге. Через 20–30 мин после
215
Достарыңызбен бөлісу: |