Основные механизмы устойчивости к антибиотикам у бактерий

Таблица 4.1. Механизмы энзиматической инактивации антибиотиков (по Wright, 2005)

жүктеу/скачать 188 Kb. бет 3/7 Дата 11.05.2022 өлшемі 188 Kb. #142408

Таблица 4.1. Механизмы энзиматической инактивации антибиотиков (по Wright, 2005) Механизм Типы модифицирующих ферментов Инактивируемые антибиотики Гидролиз β-лактамы Макролиды Трансферазные реакции Ацетилирующие Аминогликозиды Хлорамфеникол Стрептограмин типа А Фосфорилирующие Аминогликозиды Макролиды Рифамицин Пептиды Тиольные Фосфомицин Нуклеотидильные Аминогликозиды Линкозамид АДФ-рибозильные Рифамицин Гликозильные Макролиды Рифамицин Другие Окислительно-восстановительные Тетрациклин Рифамицин Стрептограмин типа А Лиазные Стрептограмин типа Б 4.2.2. Модификация молекулы-мишени Другой, не менее распространенный тип устойчивости связан с изменением структуры молекулы-мишени, с которой связывается антибиотик. Данный тип устойчивости может быть обусловлен двумя разными механизмами. Первый из них связан с возникновением спонтанных генных мутаций, приводящих к структурным изменениям кодируемых им молекул-мишеней, нарушающими связывание с антибиотиком, и стабилизацией таких мутаций в присутствии антибиотиков. Наиболее яркими примерами являются мутации в генах, кодирующих, рибосомальный белок RpsL, β-субъединицу ДНК-зависимой РНК-полимеразы и фермент ДНК-гиразу, что придаёт клетке устойчивость к стрептомицину, рифамицину и хинолонам, соответственно. При таком механизме устойчивость не может передаваться путем ГПГ (Hooper, 2000; Nikaido, 2009). Второй способ устойчивости по данному механизму обусловлен наличием генов, которые могут передаваться с помощью горизонтального переноса. Продукты этих генов модифицируют молекулу-мишень. В этом случае в результате модификации мишени процесс связывания с ней антибиотика либо частично, либо полностью нарушается. Подобные механизмы описаны в отношении эритромицина и линкомицина, т.е. антибиотиков, нарушающих функционирование рибосом. Например, метилирование рибосомной РНК эффективно защищает бактериальную клетку от летального действия эритромицина. (Roberts et al., 1999; Poehlsgaard et al., 2005; 2006; Kohanski et al., 2010). Еще одним способом устойчивости по данному механизму является приобретение генов менее чувствительной молекулы-мишени от других видов. Подобный механизм устойчивости к пенициллину распространен среди устойчивых штаммов Streptococcus pneumoniae и Neisseria meningitidis, содержащих мозаичные гены DD-транспептидазы, являющейся мишенью для пенициллина (Spratt, 1994). жүктеу/скачать 188 Kb. Достарыңызбен бөлісу: