Оқулық Ә.Ә. Шортанбаев, С. В. Кожанова. Алматы, 2008. 2
жүктеу/скачать 10,03 Mb. Pdf көрінісі
|
shortanbaev e e kozhanova s v zhalpy immunologiya okulyk
- Бұл бет үшін навигация:
- Ко-стимулдаушы сигналды тежеуші агенттер.
| муромонаб
) препараты қолдануда, ол CD3 маркеріне қарсы тышқанның моноклонды антиденелері болып келеді. Трансплантат бiтiсуiн жоғарылату үшiн жоғары-аффинды ИЛ-2- рецепторына арнайылықты моноклонды антиденелер табысты қолданған. Жоғары-аффинды ИЛ-2-рецепторын тек ғана Т-жасушалар экспрессиялаған-дықтан, анти-ИЛ-2 келесi трансплантациялағанда, салынған тканьдiң аллоантигендерiне қарсыланған Т-жасушалардың бөлiнуiн арнайы блоктайды. Қазір салынған мүшелердің жедел тұрақтамау серпілісін тежеу үшін ағылшын препараты – симулект қолдануда, ол химералық (тышқан/адам) CD25 (ИЛ-2-ге рецептор) қарсы моноклонды антиденелерге жатады. CD3 және жоғары-аффинды ИЛ-2-рецептор екеуiде, бар активтелген Т-жасушаларында экспрессияланады. Қазiргi кезде басқа айрықша Т- лимфоциттер субпопуляциялар бетiндегi мембраналық молекулаларына арнайылықты моноклонды антиденелердiң әсерi де зерттелiп жатыр. Мысалы, CD4-ке арналған моноклонды антиденелер пайдалану кезiнде, салынған тiндер ұзақ уақытқа дейiн тұрақталады. Аллотрансплантат тұрақтамау серпілісінде өте маңызды қызметтi цитокиндер атқаратындықтан, салынған тiн ұзақ уақытқа дейiн тұрақталудың басқаша стратегиясы – ол жануарларға TNF- , INF- және ИЛ-2 сияқты цитокиндерге арнайылықты моноклонды антиденелердi енгiзу. TNF- -ға арналған моноклонды антиденелер тышқандарда сүйек кемегi тұрақтау уақытының ұзаруын және “ТИҚР” көрiнiстерiнiң азайюын көрсеттi. INF- және ИЛ-2 арналған моноклонды антиденелер кейбiр жағдайларда егеуқұйрықтың трансплантациялаған жүрегiн тұрақтау уақытын ұзаруын көрсеткен. Қазіргі кезде адамдарда трансплантациялау кезде әлі антицитокинді антиденелер пайдаланбайды. Ко-стимулдаушы сигналды тежеуші агенттер. Ко- стимуляторлы сигналдың Т-лимфоциттер активтелiнуiне қажеттiлiгi иммунды супрессияға потенциалды мақсат бередi. Т-лимфоциттер активтелiну үшiн, Т-жасушалық рецепторлары арқылы алатын сигналдан басқа, ко-стимуляторлы сигналды талап етедi. Ко-стимуляторлы сигнал АТК бетiндегi В7-молекулалар Т-лимфоциттер бетiндегi CD28 немесе CTLA-4 молекулалармен байланысқанда берiледi. Ко-стимуляторлы сигнал алмағандықтан, антигенмен активтелген Т-лимфоциттер анергиялықты қалпына оралады. CD28 қозғалыссыз күйдегi де, активтелген де Т-лимфоциттердiң екеуiнде де экспрессияланады және В7- молекуласын орташа мөлшерлi аффиндiкпен байланыстырады. Ал аздау концентрацияда экспрессияланған CTLA-4, Т-лимфоциттерде активтелген сон көбейiп, В7-молекуласымен өте жоғары, 20-рет CD28-ден артық, аффиндiкпен байланысады. Қазiргi кезде Т-лимфоциттерге 206 трансплантаттың бөгде аллоантигендерiн тану үшiн керектi ко- стимуляторлы сигналды алыстататын анти-CTLA-4-антиденелердi қолдануы зерттелiп жатыр. жүктеу/скачать 10,03 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|