Модифицированные природные препараты легочного
сурфактанта. Surfacten
(Surfactant TA, Tokyo Tanabe, Japan) яв
ляется первым коммерческим препаратом ЛС. Он разработан Т.
Fujiwara и соавт. в 1980 году [30]. Для его получения легкое те
лят мелко нарезают и экстрагируют органическими растворите
лями; балластные белки, нейтральные липиды и нелипидные
примеси удаляют. К полученному очищенному экстракту добав
ляют ДПФХ, пальмитиновую кислоту и триглицериды. Конеч
ный лиофилизированный продукт содержит 48% ДПФХ, 16%
ненасыщенных ФХ, 4% сфингомиелина, 4% триглицеридов, 8%
свободных ЖК, 7% холестерина и около 1% SPВ и SPС (сум
марно). Перед использованием препарат эмульгируют, обраба
тывают ультразвуком и используют для лечения РДС новорож
денных в дозе 100 мг/кг массы тела в объеме 4 мл в
концентрации 25 мг ФЛ в 1 мл. При электронной микроскопии
осадка суспензии препарата обнаруживают гетерогенные по
форме и величине ламеллярные и везикулярные структуры, а
также аморфное вещество белковой природы [36, 86, 119].
Surfacten используют в Японии и ЮгоВосточной Азии.
Survanta
(Beractant, Abbot Ltd, Ross Laboratories,
Columbus, OH, USA) представляет собой модифицированный
Surfacten. Экстракт легкого телят содержит ФЛ, нейтральные
липиды, свободные ЖК, SPВ и SPС. Модифицирование за
ключается в добавлении в липидный экстракт ДПФХ, пальми
тиновой кислоты и трипальмитина, что, как полагают, улучшает
способность снижать ПН и позволяет стандартизировать конеч
ный продукт. Survanta выпускается в виде замороженной сус
пензии и содержит 25 мг ФЛ/мл, включая 11,0—15,5 мг ДПФХ,
0,51,75 мг триглицеридов, 1,4—3,5 мг свободных ЖК и менее
1% SPВ и SPС (суммарно). Препарат не содержит холестери
на. Электронная микроскопия суспензии препарата показала,
что 55% частиц представлены кристаллическими структурами и
45% ламеллярновезикулярными формами. Survanta широко
используется для лечения РДС новорожденных в США. Он
применяется в объеме 4 мл (100 мг ФЛ)/кг массы тела [36].
Curosurf
(Poractantalfa, Chiesi Farmaceutichi S.p.A.,
Parma, Italy) — единственный коммерческий препарат из лег
кого свиньи. Для его получения, водносолевой экстракт мел
ко нарезанного легкого центрифугируют, осадок экстрагируют
смесью хлороформа и метанола и проводят очистку от нейт
ральных липидов и балластных белков с помощью жидкостной
хроматографии на колонках с сорбентом Lipidex5000. Фрак
цию полярных липидов растворяют в хлороформе и фильтру
ют последовательно через фильтры с величиной пор 0,45 мкм и
0,2 мкм. Органический растворитель удаляют, осадок ресус
пендируют в 0,9% NaCl с бикарбонатом натрия (pH 6,2) и под
вергают ультразвуковой обработке. Curogsurf содержит около
99% полярных липидов (30—35% ДПФХ) и около 1% SPВ и
SPС в соотношении 1:2. Все нейтральные липиды и холесте
рин из препарата удалены [120]. Curosurf выпускается в виде
эмульсии в дозировке 1,5 и 3,0 мл, содержит 80 мг ФЛ в 1 мл.
90% частиц эмульсии препарата имеют величину менее 5 мкм.
Препарат используется в дозе 120 — 200 мг/кг массы тела для
лечения РДС новорожденных.
Достарыңызбен бөлісу: |