Конспект подготовлен студентами, не проходил проф. Редактуру и может содержать ошибки. Следите за обновлениями на vk. Com/teachinmsu
ИММУНОЛОГИЯ НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
жүктеу/скачать 1,18 Mb. Pdf көрінісі
|
immunology-M
- Бұл бет үшін навигация:
- Большинство опухолей ускользает от иммунного надзора
| ИММУНОЛОГИЯ
НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ КОНСПЕКТ ПОДГОТОВЛЕН СТУДЕНТАМИ, НЕ ПРОХОДИЛ ПРОФ РЕДАКТУРУ И МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ ОШИБКИ СЛЕДИТЕ ЗА ОБНОВЛЕНИЯМИ НА VK.COM/TEACHINMSU 61 (опухоль лёгких). Значительно уменьшалась вероятность возникновения метастаз после первичного облучения. Большинство опухолей ускользает от иммунного надзора Изображен жизненный цикл опухоли, которая не погибла, а превратилась в болезнь с симптомами. Вначале, когда происходит злокачественная трансформация клеток, ранние раковые клетки высоко иммуногенны. Это связано с хорошей организацией контроля клеточного деления. Чтобы его сломать, нужно многое изменить в клетке. Трансформированная раковая клетка обязательно экспрессирует опухоль - ассоциированные АГ. Они распознаются цитотоксические Т - клетками, ещё в распознавании участвуют и Т - хелперы. Большинство клеток погибает, но так как они постоянно делятся, то появляются клетки без признаков иммуногенности. В частности, они могут снижать презентацию АГ , повышают собственную устойчивость к апоптозу их становится непросто убить. Модифицируют свое микроокружение. В частности, появляются клетки, которые оказывают супрессивное действие. MDSC представляют собой АПК (миелоидные клетки), не получившие стимуляции через систему врожденного иммунитета и поэтому оказывающие не активирующее, а супрессорное действие. Это один из ключевых механизмов нормальной иммунологической толерантности. Участвуют в распознавании АГ, но вместо активации, производят иммуносупрессорные цитокины (TGF- β, ИЛ -10). производят цитокины, которые индуцируют дифференцировку Тх в Трег. Трег производят негативные молекулы костимуляции СТLА4. Это конкурент позитивной костимуляции, а PD-L1 - специализированная негативная костимуляторная пара. Опухоль - ассоциированные макрофаги дифференцируются в М2 - макрофаги. Оказывает иммуносупрессорное действие. В растворимом виде производится активирующий лиганд для НК - клеток. По идее, клетки с низкой экспрессией МНС должны быть убиты НК - клетками по признаку «отсутствия своего». Если активирующий лиганд для НК - клеток произвести в растворимом виде, то он заблокируют рецепторы, клетка никого не убьёт. Такие растворимые лиганды можно встретить в плаценте. В итоге происходит иммуноредактирование опухоли. Опухоль превращается в популяцию клеток, устойчивую саму по себе, мало даёт мишеней для атаки, активно трансформирует окружение в иммуносупрессорном направлении. Примером такого процесса является трансмиссивная опухоль собак. Половым путем передаются клетки, которые уже иммуноредактированны. Примерно 11к лет назад возникла опухоль, выбросила гены, необходимые для уничтожения клеток, либо иммунного распознавания. В течение 11к лет клетка живет, стала невосприимчивой к иммунной системе собак. |