Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров
жүктеу/скачать 31,6 Mb. Pdf көрінісі
|
ющук
| Абакавир
— ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Биодоступ ность препарата — 83%. Метаболизируется в печени. Метаболиты выводятся в 82% случаев почками. Проникновение в СМЖ — низкое. Перед началом лечения необ ходимо типирование на HLA-B*5701 (назначать при отсутствии данной аллели). Нежелательные явления-, часто — головная боль, тошнота, диарея, недомогание, лихорадка, сыпь, слабость, рвота, боли в животе, сонливость, кашель, одышка; редко — миалгия, парестезия, понижение АД, отек и боли в суставах, снижение аппетита, гепатомегалия, стеатоз печени, панкреатит, лактат-ацидоз. Противопоказания-, нарушения функции печени, масса тела менее 30 кг, бере менность FDA-C. Межлекарственные взаимодействия. Вероятность лекарственных взаимодей ствий низкая. Диданозин — ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1, превращаясь после проникновения в клетку в активный метаболит — дидезоксиаденозин-5’- трифосфат, встраивание которого в структуру вирусной ДНК блокирует дальней шую репликацию нуклеиновых кислот. Биодоступность вариабельна и зависит от возраста: у взрослых — 33-37%, у грудных детей (от 7 мес), подростков и юношей (до 19 лет) — 2-89% . Прием пищи снижает сывороточные уровни препарата. Метаболизм препарата не изучен. Проникновение в СМЖ — среднее. Применяют в комбинации с другими анти ретровирусными препаратами, у длительно принимавших зидовудин или в случае неэффективности последнего. Коррекция дозировки в зависимости от веса пациента (вес >60 кг, вес <60 кг). Комбинацию с тенофовиром лучше избегать, в случае ее применения рекомендо вано снижение дозы диданозина с 400 до 250 мг 1 р/сут (при весе <0 кг — с 250 до 200 мг/сут). Нежелательные явления: часто — диарея, сыпь, тошнота, головная боль, лихо радка, гиперурикемия; панкреатит, периферическая нейропатия, лактат-ацидоз, жировая дистрофия печени, гепатит, бессонница, эпилептические припадки, тревожность; редко — ретинопатия и неврит зрительного нерва, анемия, лейкопе ния, тромбоцитопения. Возможно развитие портальной гипертензии вследствие поражения мелких сосудов печени, сахарного диабета, рабдомиолиза, миопатии. увеличение риска инфаркта миокарда, снижение CD4. Противопоказания: период грудного вскармливания. Беременность — FDA-C. Межлекарственные взаимодействия. В комбинации с препаратами со сходной токсичностью (ставудин, рибавирин и др.) риск развития описанных побочных эффектов значительно возрастает. Не рекомендуется назначать с тенофовиром — повышение токсичности, снижение эффективности, уменьшение числа CD4- лимфоцитов, аллопуринолом — риск развития панкреатита. У пациентов с опио- идной зависимостью на фоне длительного лечения метадоном^ дозу диданозина следует повышать. Кетоконазол или итраконазол, на всасываемость которых при ГЛ А ВА 9 Р А З Д Е Л I I 1 4 6 М ЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ приеме внутрь влияет кислотность желудочного сока, следует принимать за 2 ч до приема таблеток или порошка диданозина. Зидовудин — избирательно ингибирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентной блокады обратной транскриптазы ВИЧ. Биодоступность — 60-70%. Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая СМЖ, где его концентрация достигает около 60% от содержания в сыворотке. Препарат мета- болизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выделяется почками в неизмененном виде (15-20% ) и в виде глюкуронидов (75%). Нежелательные явления: многочисленные со стороны различных органов и систем. жүктеу/скачать 31,6 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|