Учебное пособие no ca 2+ Харьков 2015 Джамеев В. Ю
Казеиновые киназы CK1 и CK2
жүктеу/скачать 4,3 Mb. Pdf көрінісі
|
Dzhameiev - Intracellular signaling of plant
| 174
Казеиновые киназы CK1 и CK2 Два подсемейства казеиновых киназ ( c asein k inase — CK) были выявлены по их способности фосфорилировать молочный белок казеин. CK1 и CK2 значительно отличаются друг от друга по аминокислотной последовательности и пространственной структуре, но, тем не менее, имеют некоторые близкие свой- ства. Киназы обеих подсемейств фосфорилируют остатки трео- нинов и серинов возле кислых участков аминокислотной цепи. Разница заключается в том, что CK1 предпочитает участки, в которых кислые аминокислоты находятся относительно се- рина/треонина с N-концевой стороны в положении P–3, а CK2 с карбоксиконцевой — в положении P+3. Предполагается, что активность CK1 и CK2 не находятся под тонким контролем. По-видимому, эти киназы обеспечи- вают конститутивный базальный уровень фосфорилирования, а регуляция осуществляется за счет активности протеиновых фосфатаз. Киназы CK1 являются мономерными белками. У них до- статочно широкий спектр субстратов in vitro, но в большин- стве случаев фосфорилирование не приводит к изменению ак- тивности субстрата. Функции CK1 не выяснены, но как показывает мутацион- ный анализ, эти киназы имеют чрезвычайно важное значение в деятельности клеток. На дрожжах показано, что делеции двух генов CK1 ( YCK1 и YCK2 ) являются летальными, а наруше- ние гена HRR25 приводит к гиперчувствительности к действию ДНК-повреждающих агентов. То есть, продукт гена HRR25 участвует в механизмах репарации ДНК. В геноме Arabidopsis thaliana выявлено пять генов, кодирующих изоформы CK1. Структура CK1 растений сходна с CK1 млекопитающих. Киназы CK2 млекопитающих существуют преимущественно в форме тетрамера a 2 b 2 и обладают необычной для киназ осо- бенностью: наряду с ATP они используют также GTP. Субъе- диницы a являются каталитическими, а b выполняют регуля- торную роль — модулируют активность по отношению к опре- деленным типам субстрата. Среди мишеней CK2 у млепитаю- щих есть ДНК-связывающие белки, например, p53, и топои- коВалентная модификация Сигнальных поСредникоВ 175 зомераза II. Активность CK2 связывают с установлением кле- точной полярности и функционированием клеточного цикла. Нарушение двух генов CK2 у Saccharomyces cerevisiae (CKA1 и CKA2) имеют летальный характер. У Arabidopsis thaliana выявлены две изоформы каталитиче- ской субъединицы a и две — регуляторной b . В клетках CK2 присутствует в мономерной форме ( a ) и в виде тетрамера ( a 2 b 2 ). Как и у млекопитающих CK2 растений фосфорилирует серин, фланкированный кислыми аминокислотными остатками, и ис- пользует ATP и GTP. жүктеу/скачать 4,3 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|