ФАРМАКОТЕРАПИЯ БЕРЕМЕННОЙ И КОРМЯЩЕЙ МАТЕРИ,
НЕБЛАГОПРИЯТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВ
И КСЕНОБИОТИКОВ НА ЭМБРИОН И ПЛОД
J. Wilson (1974) предложил разделять лекарственные вещества на три груп
пы в соответствии со степенью их повреждающего действия на эмбрион и
плод (табл. 5.4).
Таблица 5 4
Опасность лекарственных средств для зародыша геловека
Эмбриотоксический эффект
Противоречивые сведения ЛС не оказывающие эмб-
установлен
об эмбриотоксичности
риотоксического действия
Антиметаболиты, антагонисты Кортикостероиды
Антидоты
фолиевой кислоты (в том
Транквилизаторы
Антигельминтики
числе триметоприм
Антидепрессанты
Антимикотики
в бисептоле, бактриме и пр.) Нейролептики
Антигистаминные*
Андрогены
Противотуберкулезные
Гиполипидемические
Ингаляционные анестетики
препараты
препараты*
(для персонала отделений) Противорвотные
Антигипертензивные
Анорексигенные препараты
препараты
и сосудорасширяющие*
Противоопухолевые
Психодислептики
Спазмолитики
препараты
(галлюциногены)
Антивирусные (при мест
Противоэпилептические
Салицилаты
ном применении)
препараты
Мерказолил
Барбитураты*
Антиэстрогены
Гормоны щитовидной
Кофеин*
Эстрогены
железы
Кардиотоники
Противомалярийные
Желчегонные
препараты
Мочегонные*
Пероральные антикоагулянты
Гепарин
Пероральныс противозачаточ
Наркотические
ные препараты, принимае
анальгетики*
мые во время беременности
Пенициллин*
Пероральные противодиабети-
Витамины в физиологи
ческие препараты
ческих и терапевтиче
Прогестагены
ских дозах
Стрептомицин
Гормоны гипофиза
Тетрациклин
Талидомид
* По сведениям некоторых авторов, обладают фетотоксическим или даже тератогенным дей
ствием (фенобарбитал, полученный ребенком в перинатальном периоде, можег привести по на
блюдениям ряда авторов, к уменьшению размеров яичек у юношей и более низкому коэффициен
ту интеллектуальности)
852
Клиническая фармакология в педиатрии
Наиболее четко тератогенный эффект доказан для талидомида, алкилиру-
ющих средств и других цитостатиков, андрогенов, диэтилстильбэстрола триме-
тина (триметадиона), вальпроата натрия. Конечно, всегда надо взвешивать
опасность болезни и опасность лекарства для плода, ибо некупируемые эпи
лептические приступы наносят больший вред плоду, чем противосудорожные
медикаменты. Особенно желательно отказаться от любой фармакотерапии в
первые 2 месяца беременности. Акушер или семейный врач, назначая бере
менной женщине лекарства, должны помнить о наиболее опасных 56 днях эм
бриогенеза.
С 11-12-й недели гестации и до рождения ребенка продолжается феталь
ный (плодовый) период. При оценке лекарственного воздействия на плод в
это время следует учитывать 3 обстоятельства:
1. Несмотря на то что закладка органов плода к этому моменту уже закан
чивается, но тем не менее дифференцировка различных отделов мозга еще
продолжается и их чувствительность к токсическому воздействию еще высо
кая, что может проявиться либо в дефекте изолированных неврологических
структур, либо постнатально в различных вариантах малой мозговой дисфунк
ции.
2. Отрицательное влияние медикаментов на плод в этот период чаще
приводит к общей задержке его развития (ЗВУР), чему также способствует
хроническая внутриутробная гипоксия, связанная с нарушением маточ
но-плацентарного кровотока. Последний является основной мишенью для
большинства лекарственных препаратов. В результате нарушения плацентар
ного кровотока рождается ребенок с ЗВУР или беременность заканчивается
преждевременно.
3. Трансплацентарный транспорт лекарственных препаратов, который
обеспечивают механизмы диффузии, зависящие от молекулярной массы лекар
ственного средства и жирорастворимое™ препарата. Верхний порог перехода
1000 дальтон, поэтому гепарин, например, через плаценту не проникает.
Диффузия некоторых веществ (пенициллин, барбитураты, этанол) проис
ходит к плоду уже через несколько минут после их приема женщиной. Равно
весие устанавливается в пределах от 2 мин до 2 ч. Обычно концентрация пре
парата в сыворотке крови плода ниже (на 30—75%), чем у матери, но возмо
жен и противоположный вариант (диазепам). Любое расстройство
маточно-плацентарного кровотока сопровождается нарушением перехода ле
карств.
Период родов
чаще всего сопровождается дополнительной лекарственной
терапией как для матери, так и для ребенка. Отделение новорожденного от
плаценты в этих условиях резко увеличивает нагрузку на детоксификационную
функцию его печени. В то же время конъюгация лекарств с глюкуроновой
кислотой начинает функционировать только к 50-му дню жизни. Другими сло
вами, обязательно нужно учитывать конкуренцию за пути метаболизма в пече
ни и почках и помнить о возможности усугубления гипербилирубинемии но
ворожденных (кофеин, диазепамы, сульфаниламиды и др.) .
L. Hill, F. Kleinberg (1984) вкратце суммировали побочные эффекты меди
каментозных средств, применяемых матерью, в виде таблицы (см. табл. 3.2,
с. 245).
Принципы дозирования
и выбор лекарственных средств для детей
853
5
Достарыңызбен бөлісу: |